2023年1月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）准许加速批准妥卡替尼(Tukysa,SeagenInc.)联合曲妥珠单抗用于治疗既往氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗后进展的、RAS野生型、HER2阳性、不可切除的或转移性结直肠癌。

　　妥卡替尼是HER2的酪氨酸激酶抑制剂。在体外，妥卡替尼抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号传导以及细胞增殖，并在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内，妥卡替尼抑制表达HER2的肿瘤的生长。无论是在体内还是体外，与单药（妥卡替尼或曲妥珠单抗）相比，妥卡替尼联合曲妥珠单抗均显示更高的抗肿瘤活性。

　　该适应症的获批基于MOUNTAINEER(NCT03043313)研究的数据。MOUNTAINEER(NCT03043313)研究是一项开放性、多中心临床试验，疗效可评估患者数为84，纳入标准为HER2阳性、RAS野生型、不可切除的或转移性结直肠癌、既往经过氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和抗VEGF单克隆抗体（mAb）治疗的患者。肿瘤错配修复缺陷(dMMR)蛋白或微卫星不稳定性高(MSI-H)的患者也必须接受抗PD-1单克隆抗体治疗。排除既往接受过抗HER2治疗的患者。

　　用法用量：妥卡替尼300mg口服一天2次，曲妥珠单抗（或一种非US批注的曲妥珠单抗产品）8mg/kg起始剂量IV第1周期的第1天、6mg/kg维持剂量之后周期的第1天、每21天为一周期。持续治疗至发生疾病进展或不可接受的毒性。

　　主要的疗效指标为总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），由盲态独立中心评估（RECISTv1.1）。

　　总体缓解率（ORR）为38%(95%CI:28,49)，完全缓解（CR）率为3.6%。

　　中位缓解持续时间（DOR）为12.4个月(95%CI:8.5,20.5)。

　　最常见(≥20%)的不良事件是腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应和发热。

　　最常见(≥20%)的实验室异常是肌酐增高、葡萄糖增高、ALT增高、血红蛋白降低、AST增高、胆红素增高、碱性磷酸酶增高、淋巴细胞减少、白蛋白减少、白细胞减少和钠减少。

　　妥卡替尼的推荐用法：300mg口服一天2次，联合曲妥珠单抗，持续用药至发生疾病进展或不能接受的毒性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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