奈拉滨(Nelarabine)在腺苷脱氨酶作用下,去甲基转化成ara—G,在脱氧鸟苷激酶和脱氧苷激酶作用下单磷酸化,接着转化为活性5-三磷酸盐ara-GTP。Ara-GTP在白血病胚细胞中蓄积到一定程度后嵌合入DNA中,从而抑制DNA的合成,最终导致细胞死亡。
一项4期观察性研究的目的是提供关于奈拉滨在复发/难治性T-ALL/T-LBL成人患者中的有效性和安全性的最新数据,并评估奈拉滨挽救治疗后异基因造血干细胞移植(Allo-SCT)的可行性和疗效。
奈拉滨治疗周期的中位数为2(范围1-4)。所有病例均可评估疗效,43/118(36%)患者达到完全缓解(CR),16例(14%)患者达到部分缓解(PR),59例(50%)患者为难治性疾病。ORR为50%。共有47例(40%)患者在挽救治疗后接受了Allo-SCT。第一剂奈拉滨治疗后总体人群的总生存率在1年时为37%(5年时为18%),中位生存期为8个月。
奈拉滨挽救治疗后接受Allo-SCT治疗的患者的1年OS得到显著改善(58%vs 22%,log-rank P=0.0001,如下图)。多变量分析中OS的有利独立预测因素包括年龄<55岁和nelarabine治疗后Allo-SCT。移植后2年和5年OS分别为46%和38%。
75例(64%)患者出现了一种或多种药物相关不良事件(AE)。在9/118(8%)例患者中观察到III-IV级的神经毒性,7/118(6%)个病例中报告了轻度神经AE(I-II级)。分别在41%和43%的病例中报告了血小板减少症和/或中性粒细胞减少症(III-IV级)。有3个AE相关死亡病例(2例脓毒性休克,1例曲霉病)。在4/118例(3%)患者中观察到肝毒性(II级)。
奈拉滨是一种有效的选择,其ORR为50%,CR率为36%。此外,40%接受奈拉滨挽救治疗的患者接受了Allo-SCT,2年和5年OS分别为46%和38%。总体而言,只有8%的患者出现III-IV级神经AE,奈拉滨的安全性是可接受的。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:奈拉滨(ATRIANCE)在T淋巴细胞白血病中的疗效及安全性如何?
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