ROS1是一种受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase, RTK），属于Ⅱ类RTK的胰岛素受体家族，而肺癌中最常见的EGFR突变则属于Ⅰ类RTK的EGFR/ErbB家族。ROS1突变并不是很常见，患者人数大约相当于ALK突变的一半，在非小细胞肺癌中占2%左右，在脑胶质瘤中占1%，除此以外在胆管瘤和软组织肉瘤中也偶有发现。临床研究发现，ROS1突变具有高度的排他性，存在ROS1突变的患者一般都不存在其他类型的基因突变。尤其在肺癌中，ALK突变、ROS1突变和MET突变不会发生重合，这些患者只会存在其中某一种突变，只有一种突变对于患者来说是一件比较庆幸的事情，因为突变基因越少对治疗越有利。存在ROS1突变的患者整体比较年轻，平均年龄不超过50岁，大多不吸烟，而且这种突变有一个不好的特点，比较容易发生脑转移。

　　ROS1激酶过度活跃会引起细胞的异常增殖，细胞存活周期也会延长。这会造成正常细胞朝癌细胞的方向发展。研究发现ROS1激酶可参与多种与细胞信号传递有关的通路，包括RAS-MAPK、PI3K-mTOR、JAK-STAT3、PLCγ-IP3和SHP2-VAV3等。前三者信号通路调控细胞增殖和生命周期，后两条信号通路可促进细胞分化和转移。ROS1蛋白可作用于细胞膜上的结构蛋白并使其磷酸化，而激酶受体的自磷酸化是癌变的重要特征。

　　ROS1在结构上是一种蛋白质，分析其氨基酸结构组成发现ROS1与另一种重要激酶ALK在结构上相似度达到50%左右，特别是两种激酶与ATP结合的微观相似度高达77%，而ALK抑制剂克唑替尼治疗ALK突变的原理就是作用于ALK激酶的ATP结合位点。更加巧合的是，ROS1突变方式也与ALK十分类似，都属于基因重排的融合突变形式。因此理论上克唑替尼对ALK突变的肿瘤有效，对ROS1突变的肿瘤也可能有效。

　　实际上却是如此，克唑替尼可针对性地抑制三种靶点，分别是ALK、ROS1和MET。克唑替尼Crizotinib在2011年由美国FDA批准上市，用于ALK突变的非小细胞肺癌患者，2016年被批准治疗ROS1突变的非小细胞肺癌患者。克唑替尼是由美国辉瑞公司（Pfizer）研发，商品名是Xalkori，国内翻译成赛可瑞。孟加拉Incepta公司也有生产。

　　目前被FDA批准治疗ALK阳性的靶向药已经有5种，分别是克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、劳拉替尼和布加替尼，但只有克唑替尼也被批准治疗ROS1阳性突变的肺癌患者。实际上其他这几种产品在各自的临床试验中也表现出较好的对ROS1突变的抑制作用，但还没有获得正式的批准。不过克唑替尼也不是唯一一种可用于ROS1突变的靶向药，罗氏旗下的Genentech（基因泰克）也研发出一种新药叫做恩曲替尼entrectinib，2019年被美国FDA批准治疗ROS1突变的非小细胞肺癌，商品名是Rozlytrek。但是该药还没有完全普及，也没有相关的仿制药问世，原研药目前比较昂贵，也还没有进入国内市场。所以目前对于ROS1突变的患者通常都是用克唑替尼配合化疗。研究发现，采用靶向药治疗ROS1阳性的肺癌患者，中位总生存期能达到65个月左右，而采用化疗的患者则只有20个月左右。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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