复发/转移性头颈部鳞状细胞癌(RM-SCCHN)患者预后不良，发病率高，生活质量下降。PD-1抑制剂单药治疗可增加OS获益，尤其在PD-L1+表达的患者中。R/M SCCHN在很大程度上仍然是一种致命疾病，对治疗的应答很弱，需要新的有效治疗策略。

　　卡博替尼具有免疫调节机制，其靶向受体酪氨酸激酶VEGFR、MET、AXL、MER和TYRO3的免疫修饰行为。VEGF由肿瘤细胞释放，从而增加 MDSCs 和调节性 T 细胞的数量。VEGF还可抑制DC成熟为成熟APC，减少淋巴细胞浸润。CAF释放HGF，与MET结合，MET活化促进PD-L1表达。肿瘤相关巨噬细胞释放GAS6，与AXL结合，并在较小程度上与MER和TYRO3结合。AXL抑制MHC 1类分子的表达，AXL和MER信号通路都抑制APC的功能。MER信号传导还使巨噬细胞极化，形成免疫抑制性M2表型。

　　本研究为一项II期，开放标签、多中心、单臂试验，纳入36例不可手术、难治性或转移性R/M HNSCC患者，接受帕博利珠单抗 200 mg IV Q3W+卡博替尼 40 mg PO QD治疗，每9周评估一次肿瘤，旨在评估帕博利珠单抗+卡博替尼在该患者群体中的安全性和耐受性及RECIST v1.1确认的客观缓解率ORR。

　　帕博利珠单抗+卡博替尼的安全性特征与已知安全性特征一致，治疗总体耐受性良好，其中常见不良件事件包括疲劳(44.4%)、腹泻(33.3%)、甲状腺功能减退(33.3%)、便秘(30.6%)等，最常见的≥3级治疗相关不良事件包括AST升高(8.3%)、低钠血症(8.3%)等。

　　将卡博替尼的剂量减少至20 mg减轻了观察到的毒性。且减少卡博替尼的剂量似乎并未改变临床获益。帕博利珠单抗+卡博替尼治疗可评估R/M HNSCC患者达到改善ORR的主要终点，联合应用达到54%的ORR和91%的总体临床获益。帕博利珠单抗+卡博替尼治疗可评估R/M HNSCC患者的1年PFS为54%和1年OS为68%，表明临床活性超过在CPS ≥20亚组中的帕博利珠单抗单药(分别为30%和56%，基于KN048)。

　　帕博利珠单抗+卡博替尼在R/M HNSCC中的II期试验达到了改善ORR的主要终点。联合用药的副作用似乎没有超过帕博利珠单抗和卡博替尼的预期非竞争毒性，治疗总体耐受性良好，卡博替尼剂量减少至20mg通常可减轻治疗相关毒性。帕博利珠单抗+卡博替尼联合治疗R/M HNSCC 值得进一步探索。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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