胶质母细胞瘤（GBM）是一种恶性程度较高的中枢神经系统原发肿瘤，患者5年生存期不足5%。此外，由于神经肿瘤特殊的免疫微环境，以及脑部解剖学结构的特殊性等原因，目前缺乏有效治疗GBM的靶向及免疫药物。

　　核转运输蛋白-1（XPO1）是一种核外分泌蛋白，在许多实体肿瘤中高表达，与肿瘤不良预后呈正相关。塞利尼索（Selinexor）是一种新型的选择性抑制XPO1的口服靶向药物，能够穿透血脑屏障，已被FDA批准用于治疗难治性多发性骨髓瘤和复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。那么，塞利尼索是否会对GBM有效？

　　本研究是一项评估塞利尼索对治疗GBM患者的安全性及有效性的II期临床实验，主要研究重点为患者6个月无疾病生存期（PFS6）。本项研究共招募了76例复发性胶质母细胞瘤成人患者。其中，A组作为探究药代动力学研究队列，患者在接受细胞减灭手术前至多接受三剂的塞利尼索单药；而不接受细胞减灭手术的患者每周接受两剂 50 mg/m2（B组，n = 24）、60 mg/m2（C组，n = 14），或每周接受一剂 80 mg/m2（D组，n = 30）塞利尼索治疗。

　　截至研究终点，B组，C组和D组患者的客观缓解率分别为8.3%（95% CI，1.0-27）、7.7%（95% CI，0.2-36.0）和10%（95% CI，2.1-26.5），其中D组患者有1例出现完全缓解（CR），其他患者主要为部分缓解（PR）且病情稳定（SD）。各组患者生存期分析显示，B组，C组和D组患者的PFS6分别为10%（95% CI，2.67-35.4）、7.7%（95% CI，1.2-50.6）和17.2%（95% CI，7.78-38.3）。同时，B组，C组和D组患者的平均OS（总生存期）为10.5个月（95%CI，4.9-17.0），8.5个月（95% CI，7.3-NE）和10.2个月（95% CI，7.0-15.4）。

　　本研究纳入所有接受治疗的患者（n = 76），其中≥10%患者具有治疗血液学相关的不良事件，26例（34.2%）患者出现严重不良事件。此外，研究中出现的4级或5级严重不良事件，均被评判为与塞利尼索治疗无关。

　　本研究结果证实塞利尼索治疗复发性胶质母细胞瘤的PFS6仅有7.7%-17%，但80 mg每周一次（D组）的治疗方案能够延长患者PFS。后期考虑利用塞利尼索联合治疗方案有可能是治疗GBM的新策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)显著提高复发难治性霍奇金淋巴瘤患者的生存期？

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