塞尔帕替尼（Retevmo/Selpercatinib,胶囊40mg、80mg；以前称为LOXO-292）是一种高选择性、强效的RET激酶抑制剂，目前已被多个国家批准用于治疗RET融合阳性的肺癌或甲状腺癌。Retevmo可能会影响肿瘤细胞和健康细胞，这可能会导致副作用。RET驱动程序的改变主要与其他致癌驱动程序相互排斥。Retevmo是美国FDA批准的口服处方药，120毫克或160毫克取决于体重（分别<50公斤或≥50公斤），每天服用两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　RET激酶的基因组改变包括融合和点突变，从而导致RET信号过度活跃和细胞生长不受控制。RET融合和突变发生在多种肿瘤类型中，且发生频率不同。近日，CDE官网显示，礼来的转染重排（RET）抑制剂塞尔帕替尼(Retevmo/Selpercatinib)拟纳入优先审评，适应症包含：（1）RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；2）RET突变的需要系统性治疗的晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者；3）RET基因融合阳性的需要系统性治疗和放射性碘治疗（如适用）难治的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。

　　塞尔帕替尼(Retevmo/Selpercatinib)获批是基于I/II LIBRETTO-001试验数据，该试验评估了塞尔帕替尼(Retevmo/Selpercatinib)在RET融合突变的非小细胞肺癌和甲状腺癌中的作用。入组的患者每天两次口服160 mg塞尔帕替尼(Retevmo/Selpercatinib)，直至出现不可耐受的毒性或疾病进展，主要研究目的是总体缓解率(ORR)和持续缓解时间。在105例既往接受过铂类药物化疗的RET融合阳性NSCLC成人患者中，客观缓解率(ORR)达64%。在获得缓解的患者中，81%的患者缓解持续时间至少为6个月。这一试验还对39例初治RET融合阳性NSCLC患者进行了疗效评价。这些患者的ORR达84%。对于58%获得缓解的患者的缓解持续时间至少为6个月。

　　RET基因突变分为两类：融合/重排和点突变。RET基因突变会导致RET信号过度活跃及细胞生长失控。在NSCLC患者中，发生RET融合的患者约占1-2%;在乳头状甲状腺癌(PTC)患者中，这一比例为10-20%;RET点突变存在于大约60%的甲状腺髓样癌(MTC)患者中，而在晚期MTC患者中，这一比例高达90%。

　　单臂多中心I/II期LIBRETTO-001试验对塞尔帕替尼(Retevmo/Selpercatinib)进行了评估，这是针对RET驱动型癌症患者规模最大的一项临床试验(N=702)。这项开放标签试验在12个国家的65个中心进行，患者连续28天口服塞尔帕替尼(Retevmo/Selpercatinib)，直到疾病进展、死亡、不可接受的毒性反应或撤回同意。参与试验第1阶段剂量递增部分的患者接受塞尔帕替尼(Retevmo/Selpercatinib)，剂量范围为20mg,每日1次至240mg,每日2次。在至少一个治疗周期后，允许患者剂量增加到研究者确定的安全剂量。所有参与第2阶段试验的患者均接受推荐剂量的160毫克，每天两次。主要终点是客观反应(完全或部分反应)，由放射科医生独立评审委员会根据实体瘤反应评价标准(RECIST)1.1版确定。次要终点包括客观颅内反应、无进展生存率，反应的持续时间和安全性。所有反应都需要在第一次评估显示反应后至少4周进行第二次连续放射学评估来确认。

　　结果显示：研究者在12岁及以上的RET融合阳性甲状腺癌儿童和成年患者中，评估了塞尔帕替尼(Retevmo/Selpercatinib)的疗效。该试验纳入了19名放射性碘难治患者(如果合适的话)，他们之前接受过另一种全身治疗，8名放射性碘难治患者没有接受任何额外治疗。19名接受过治疗的患者的ORR为79%(95%CI:54%，94%);87%的应答患者的应答持续6个月或更长时间。对8例接受放射性碘治疗且无其他后续治疗的患者进行疗效评估，所有8名患者均有反应，总缓解率达100%(95%CI:63%，100%)，75%的患者反应持续6个月或更长时间。

　　另外，在12岁及以上的RET突变甲状腺髓样癌(MTC)患者中，试验纳入了既往接受过卡博扎尼、凡德他尼或两者治疗的患者，以及未接受这些药物治疗的患者。55名先前接受治疗的患者的ORR为69%(95%CI:55%，81%);76%的应答患者的应答持续6个月或更长时间。对88例既往未接受MTC治疗的患者进行疗效评估。这些患者的ORR为73%(95%CI:62%，82%);61%的应答患者的应答持续6个月或更长时间。

　　安全性方面，最常见的不良反应，包括实验室异常，(≥25%)是天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、血糖升高、白细胞减少、白蛋白减少、钙减少、口干、腹泻、肌酐升高、碱性磷酸酶升高、高血压、疲劳、水肿，血小板减少，总胆固醇增加，皮疹，钠减少，便秘。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼/赛普替尼(RETEVMO)是有效率很高的RET抑制剂？

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