根据ROAR Ⅱ期试验（NCT02034110）的中期分析数据结果显示，复发性或进展性BRAF V600E突变阳性胶质瘤患者对达拉非尼（ Dabrafenib ）与曲美替尼（Trametinib）联合治疗产生了有临床意义的客观反应率（ORRs）。

　　达拉非尼是一种BRAF抑制剂，在BRAF V600突变阳性低级别和高级别胶质瘤患者中显示出有意义的临床活性。曲美替尼是一种MEK抑制剂，在多种肿瘤类型中表现出活性，是BRAF V600突变黑色素瘤、非小细胞肺癌和间变性甲状腺癌的标准治疗药物。此外，与BRAF抑制剂单药治疗相比，联合用药在PFS和OS方面显示出更好的疗效。

　　研究人员表示道，BRAF V600突变在其他肿瘤类型中是非常罕见的，除黑色素瘤，BRAF抑制剂在其他肿瘤中一直是非常具有挑战性的，但达拉非尼与曲美替尼联合治疗在非小细胞肺癌、未分化甲状腺癌和胆道癌中显示出令人兴奋的活性。在这种情况下，达拉非尼与曲美替尼在BRAF V600E突变的高级别胶质瘤和低级别胶质瘤患者中显示出活性，这是一个令人值得注意的发现。

　　ROAR试验检测了9组BRAF V600E突变阳性罕见癌症患者，包括高级别和低级别胶质瘤患者。纳入试验的患者需要年满18岁，ECOG表现状态为0 - 2，并通过常规化学、血液学和超声心动图评估有充分的器官功能。符合条件的患者需有组织学证实有复发或进展的高级别（WHO（世界卫生组织）分级3或4）或低级别（WHO分级1或2）胶质瘤。根据神经肿瘤学应答评估（RANO）标准，高级别队列中的患者需要在基线检查时有可测量的疾病，以及之前接受放疗和一线化疗或同步放化疗的治疗。

　　此外，在患者筛查期间进行实验室评估，包括临床化学和血液学评估、糖化血红蛋白测量、凝血因子评估和尿液分析。这些评估也在治疗期间每月进行一次。每3个月测量一次糖化血红蛋白。该研究的主要终点是研究者使用RANO标准评估的ORR，RANO标准定义为高级别胶质瘤的CR加PR，低级别胶质瘤的CR加PR和轻微反应。ORR也通过独立放射学审查回顾进行评估。次要终点包括PFS、DOR、OS和安全性。

　　在低级别胶质瘤队列中，使用RANO标准，患者需要可测量的非增强性疾病，不包括毛细胞星形细胞瘤。1级低级别胶质瘤患者需要有症状，并在入组前由一个神经肿瘤专家小组进行评估。患者接受口服达拉非尼150mg，每天两次，口服曲美替尼2mg，每天一次，直到出现不可难受的毒性、疾病进展或死亡。允许剂量调整和中断，以提高患者的耐受性。在最初的48周，研究人员每8周通过对比MRI对大脑进行疾病评估，然后每3个月进行一次，直至病情发生进展。

　　在高级别胶质瘤队列中，患者的中位年龄为42岁（18-72岁），51%为男性。此外，29%的患者的ECOG表现状态为0、58%和13%的患者的ECOG表现状态分别为1和2。69%的患者的WHO等级为4级，29%的患者的等级为3级，1名患者的等级缺失。此外，93%的患者证实存在中枢BRAFV600E突变状态。1例患者BRAF V600E突变状态为阴性，2例患者状态不充分或无效。值得注意的是，没有患者因方案偏差而被排除在分析之外。

　　在低级别胶质瘤队列中，中位年龄为33岁（18-58岁），31%的患者为男性。38%的患者的ECOG表现状态为0，54%和8%的患者的ECOG表现状态分别为1和2。此外，54%的患者WHO等级为2级，46%的患者WHO等级为1级。62%的患者BRAF V600E突变状态为阳性，15%的患者BRAF V600E突变状态为阴性。23%的患者检测样本不足或结果无效。

　　在高级别胶质瘤患者（n=45）中，患者的ORR为33%（95%CI，20%~49%），其中包括3名患者完全应答（CRs）和12名患者部分应答（PRs）。中位随访时间为12.7个月（四分位间距[IQR]为5.4-32.3）。独立放射学审查的结果发现该队列患者的ORR为31%，其中包括3名患者CR和11名患者PR。根据研究者评估，中位缓解期（DOR）为36.9个月（95%CI，7.4-44.2），独立放射学审查结果显示患者的中位缓解期为13.6个月（95%CI，4.6-43.4）。

　　此外，研究人员评估的患者的中位无进展生存期（PFS）为3.8个月（95%CI，1.8-9.2），中位总生存期（OS）为17.6个月（95%CI，9.5-45.2）。独立放射学审查结果显示患者的中位PFS为4.5个月（95%CI，1.8-7.4）。根据研究人员的评估和独立放射学审查的数据显示，低级别疾病患者（13例）的ORR为69%（95%CI，39%~91%）。研究人员在平均32.2个月的随访中观察到1例CR、6例PRs和2例轻微反应（IQR，25.1-47.8）。独立放射学审查的DOR中位数为27.5个月（95%CI，3.8-39.5）。研究人员评估的PFS中位数（95%CI，7.4-未达到）和OS中位数（95%CI，11.6-未达到）均未达到。然而，根据独立放射学审查结果回顾，患者的中位PFS为14.0个月（95%CI，4.7-46.9）。

　　在这两个队列中，93%的患者经历过任何级别的不良事件（AE），包括疲劳（50%）、头痛（43%）、恶心（34%）和发热（33%）。此外，53%的患者有3/4级不良反应，包括疲劳（9%）、头痛（5%）和中性粒细胞减少（5%）。不良事件导致38%的患者剂量减少，41%的患者治疗中断，9%的患者永久性停药。

　　研究人员表示，缺乏对照组是该试验的一个局限性，并指出需要进行随机试验来更好地衡量这一系列治疗的疗效。胶质母细胞瘤在既往的治疗方案中一直表现出耐药性，达拉非尼联合曲美替尼治疗方案是第一组显示出有意义活性的靶向治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉非尼/泰菲乐(TAFINLAR)联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变非小细胞肺癌效果好吗？

　　更多药品详情请访问  达拉非尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/dlfn/