胆管癌（CCA）基因组异质性高，40%~50%的胆管癌患者携带至少1种临床可靶向的基因改变。10%~15%的肝内胆管癌患者存在FGFR2 基因融合或重排。培米替尼是一种口服、强效、选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1、2和3抑制剂，用于治疗既往接受过治疗的携带FGFR2 融合或其他重排的不可切除的局部晚期/转移性胆管癌成年患者。在此，我们报告了一项评价培米替尼治疗既往接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者的安全性和疗效的开放性、单臂、多中心、II期研究 （FIGHT-202；NCT02924376）的最终结果。

　　符合条件患者为18岁及以上，患有局部晚期/转移性或手术不可切除的胆管癌，≥1线治疗后进展，具有被证实的FGF/FGFR状态，ECOG≤2，肝肾功能良好。根据确认的FGF/FGFR 状态将患者分为3个队列（队列A，FGFR2融合或重排；队列B，其他 FGF/FGFR 基因变突变；队列C，无 FGF/FGFR 基因突变）。所有患者均接受13.5 mg 培米替尼每日一次给药（给药2周/停药1周），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要研究终点为独立中心审查确认的队列A的总缓解率（ORR）。次要终点包括队列B和C的ORR、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和所有队列的安全性。

　　共计入组147例患者（队列A，108例；队列B，20例；队列C，17例；FGF/FGFR状态不确定2例）。中位（范围）年龄为59.0（26~78）岁，57.8%的患者为女性，70.7%为白人，89.8%患有肝内胆管癌，其中包括了A 队列99.1%的患者。中位（范围）随访时间为45.4（19.9~53.7）个月。总体而言，98.6%的患者已经中止治疗，最常见的原因是疾病进展 （n=105/147；71.4%）。

　　在队列A中，ORR（95% CI）为37.0%（27.9%~46.9%），DCR（95% CI）为82.4%（73.9%~89.1%），中位 DOR（95% CI）为9.1（6.0~14.5）个月。队列B和C的DCR分别为40.0%（19.1%~63.9%）和17.6%（3.8%~43.4%）。队列A的中位PFS（95% CI）为7.0（6.1~10.5） 个月，队列B和C的中位PFS（95% CI）分别为2.1（1.2~4.9）和1.5（1.4~1.8）个月。对于A-C 队列，中位OS（95% CI）分别为17.5（14.4~22.9）、6.7（2.1~10.6）和4.0（2.0~4.6）个月。

　　所有患者均报告了治疗中出现的不良事件（TEAE）；最常见的是高磷血症（58.5%）、脱发（49.7%）和腹泻（47.6%）。大多数TEAE的严重程度为1级或2级；最常见的≥3级TEAE为低磷血症（14.3%）。此外，91.8%的患者发生了治疗相关不良事件，4.1%的患者发生了致死性TEAE（均认为与培米替尼治疗无关），10.2%的患者因TEAE 而停用培米替尼。

　　在该分析中，培米替尼在携带 FGFR2 融合或重排的晚期/转移性胆管癌患者中继表现出持续性缓解、OS延长和安全性可控的特点。这些结果进一步强调了在胆管癌患者中进行分子检测的必要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：培美替尼/培米替尼(PEMIGATINIB)可以靶向显著延长胆管癌患者生存期？

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