玛格妥昔单抗（margetuximab-cmkb）是靶向HER2的Fc段工程优化的单克隆抗体。HER2通常表达在乳腺癌、胃食管结合部癌和其他实体瘤中的肿瘤细胞。与曲妥珠单抗相似，margetuximab-cmkb抑制肿瘤细胞增殖，减少HER2细胞外域的脱落，并增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准玛格妥昔单抗与化疗联用，用于治疗已接受过两种或更多抗HER2治疗方案的成年转移性HER2阳性乳腺癌患者，其中至少一种治疗方案是用于转移性乳腺癌。

　　玛格妥昔单抗的批准是基于随机三期临床研究SOPHIA的数据。SOPHIA研究（NCT02492711）是一项随机、开放标签的3期临床研究，旨在评估接受过抗HER2靶向治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，玛格妥昔单抗联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗。所有入组患者均曾接受过曲妥珠单抗治疗，除一名患者外，所有患者先前均接受过帕妥珠单抗治疗，91％的患者曾接受过曲妥珠单抗抗体药物偶联物或T-DM1.

　　该研究入组了536名患者，按1：1的比例随机分配，每三周一次接受以15 mg/kg静脉注射玛格妥昔单抗（n=266）或以6 mg/kg（或8 mg/kg作为初始负荷剂量）静脉注射曲妥珠单抗（n=270） 每三周一次，与标准剂量的四种化疗药物（卡培他滨、艾瑞布林、吉西他滨或长春瑞滨）之一联合使用。在出现265个PFS事件之后进行了PFS分析。

　　该研究的主要终点是依次评估独立影像评估的PFS,然后进行OS分析。其他关键的次要终点包括由研究者评估的PFS、ORR和反应持续时间。第三终点包括由研究者评估的ORR和安全性。PFS和ORR均根据实体肿瘤的反应评估标准1.1版（RECIST 1.1）进行评估。

　　这项研究共入组536名患者，与曲妥珠单抗联合化疗相比，玛格妥昔单抗联合化疗显著降低疾病进展或死亡的风险，具有统计学意义（HR = 0.76；95％CI,0.59-0.98；P = 0.033；中位PFS分别为 5.8个月和4.9个月）。玛格妥昔单抗联合化疗的客观缓解率为22％，曲妥珠单抗联合化疗的客观缓解率为16％。最终的总体生存期（OS）分析预计将于2021年下半年完成。

　　接受玛格妥昔单抗联合化疗的患者中，发生率超过20％的不良反应为疲劳/乏力（57％）、恶心（33％）、腹泻（25％）和呕吐（21％）。玛格妥昔单抗美国处方信息用黑框警告提示了左心功能不全和胎儿毒性风险。此外，玛格妥昔单抗还可引起输注相关反应（IRR）。在接受玛格妥昔单抗治疗的患者中，有13％发生了IRR,大多数报告为2级以下。1.5％的患者发生3级IRR。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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