LIBRETTO-321研究是一项开放标签、多中心、2期研究，入组患者为携带RET基因改变的晚期实体瘤患者，接受赛普替尼（160 mg，日二次口服）治疗。主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR；RECIST 1.1）。次要终点包括持续缓解时间（DoR）、中枢神经系统（CNS）缓解率、安全性。此次发表于Ther Adv Med Oncol杂志的数据，主要分析NSCLC患者的结果。

　　在2020年3月16日至2021年3月25日期间共纳入77例患者，其中47例为RET融合阳性的NSCLC，队列1中26例患者经中心实验室确认为RET融合阳性，纳入主要分析集（primary analysis set，PAS）。此外还有29例携带RET突变的甲状腺髓样癌（TC）和1例RET融合阳性的TC，纳入安全性分析。PAS人群和所有NSCLC的中位既往治疗方案数均为2，接受过铂类化疗、PD-1/PD-L1治疗的患者比例分别为65.4%和72.3%、23.1%和23.4%；未接受过系统治疗的患者比例为30.8%和23.4%；脑转移患者比例为30.8%和36.2%。

　　PAS人群的ORR为69.2%（1例CR，17例PR，7例SD），经治和初治患者分别为61.1%和87.5%。临床获益率（CBR）为77.8%。在18例达到CR/PR的患者中，中位至缓解时间（TTR）为1.84个月（IQR：1.74–1.87），中位至最佳缓解时间（TTBR）为1.8个月（IQR：1.81–1.91）。中位随访9.7个月时，中位DoR未达到，94.4%的患者仍在持续缓解中；中位PFS和OS均未达到。

　　所有NSCLC患者的ORR为66.0%（3例CR，28例PR，14例SD），经治和初治患者分别为58.3%和90.9%。CBR为76.6%。在31例CR/PR患者中，中位TTR和TTBR均为1.84个月。中位随访10.4个月时，中位DoR未达到，96.8%的患者仍在持续缓解中；中位PFS和OS均未达到。

　　CNS转移患者（n=8）的颅内ORR为62.5%（5/8）。在5例有可测量CNS病灶的患者中，颅内ORR为80%（包括1例颅内CR，3例颅内PR，1例颅内SD）。中位随访时9.3个月时，中位DoR未达到，所有患者（100%）仍在持续缓解中。

　　所有77例接受赛普替尼治疗的实体瘤患者均纳入安全性分析。常见的任何级别治疗过程不良事件（TEAE）为：ALT升高（64.9%）、AST升高（61.0%）、血胆红素升高（39.0%）、血小板计数降低（39.0%）、高血压（36.4%）、低蛋白血症（33.8%）。≥3级TEAE发生率59.7%，常见为：高血压（19.5%）、ALT升高（15.6%）、AST升高（15.6%）、血小板计数降低（10.4%）、心电图QT间期延长（7.8%）。77例患者中只有4例（5.2%）因TEAE停药，其中3例（3.9%）经研究者判定与Selpercastinib有关（过敏、血小板计数降低、肝功能异常各1例）；TEAE导致的剂量减低率为32.5%（n=25），常见于：过敏（9.1%）、AST升高（7.8%）、ALT升高（6.5%）、血小板计数降低（5.2%）；仅有1例5级急性胰腺炎（为RET融合阳性的甲状腺癌患者），但与Selpercastinib无关。

　　对47例NSCLC患者的安全性分析，整体上与总体人群相似。任何级别TEAE和≥3级TEAE发生率分别为97.9%和61.7%，常见的≥3级TEAE为：AST升高（21.3%）、高血压（19.1%）、ALT升高（17.0%）和血小板计数降低（17.0%）。3例（6.4%）发生停药，其中2例（4.3%）与赛普替尼相关；18例（38.3%）发生剂量减低。

　　LIBRETTO-321研究表明，赛普替尼用于治疗中国RET融合阳性非小细胞肺癌患者，具有高效、持久的抗肿瘤活性（包括颅内活性），且安全性和耐受性良好；研究结果与LIBRETTO-001研究保持一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼/赛普替尼(SELPERCATINIB)治疗RET融合阳性实体癌的临床研究数据

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