转移性三阴性乳腺癌患者预后较差。赛妥珠单抗是一种抗体药物偶联物，由靶向人类滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)的抗体组成，Trop2在大多数乳腺癌中表达，通过可水解Linker偶联SN-38（拓扑异构酶I抑制剂）。

　　在这项随机的3期试验中，在复发或难治性转移性三阴性乳腺癌患者中评估了赛妥珠单抗与单药化疗（艾日布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨）的疗效。主要终点是无脑转移患者的无进展生存期。

　　共有468名无脑转移TNBC患者参与，235名患者接受赛妥珠单抗治疗，233名患者接受化疗。中位年龄为54岁；所有患者都曾使用过紫杉类药物。赛妥珠单抗的中位无进展生存期（medianprogression-freesurvival）为5.6个月，化疗组为1.7个月（5.6VS1.7）。赛妥珠单抗的中位总生存期（medianoverallsurvival）为12.1个月，化疗为6.7个月（12.1VS6.7）。使用赛妥珠单抗的患者客观反应率（Objectiveresponse）的百分比为35%，使用化疗的患者百分比为5%（35%VS5%）。3级及以上相关不良事件的发生率从高到低依次是：中性粒细胞减少症（赛妥珠单抗组为51%，化疗组为33%）、白细胞减少症（10%和5%）、腹泻（10%和<1%）、贫血（8%和5%）和发热性中性粒细胞减少症（6%和2%）。每组有3人因不良事件死亡；没有死亡与赛妥珠单抗治疗有关。

　　在转移性三阴性乳腺癌患者中，赛妥珠单抗的无进展生存期和总生存期显著长于单药化疗。使用赛妥珠单抗时，骨髓抑制和腹泻更为常见，临床试验由Immunomedics资助-ASCENTClinicalTrials.gov编号为NCT02574455。

　　2017年11月至2019年9月期间，在7个国家的88个地点共招募了529名三阴性乳腺癌患者，并以1:1的比例随机分配接受赛妥珠单抗或单药化疗。共有61名患者在基线时有脑转移，468名患者没有脑转移证据；235名患者被分配接受赛妥珠单抗治疗，233名患者接受研究者预先指定的单药化疗（54%艾日布林、20%长春瑞滨、13%卡培他滨和12%吉西他滨）。在基线和全部人群中没有脑转移的患者的疗效结果。

　　这项涉及转移性三阴性乳腺癌患者的3期随机临床试验显示，赛妥珠单抗的客观反应患者百分比高于化疗（35%对5%）。赛妥珠单抗具有可能需要管理的毒性作用；然而，试验显示因不良事件而中断治疗的发生率较低（5%）。赛妥珠单抗的给药时间很长，长达22.9个月（中位数，4.4个月）。赛妥珠单抗最临床相关的3级或4级AE不良事件是中性粒细胞减少症和腹泻，这些不良事件通过既定的支持性护理措施进行管理。与治疗相关的肺炎或间质性肺病的发病率很低，在多种混杂因素的情况下，只有一名患者患有可逆的3级肺炎。

　　虽然赛妥珠单抗是美国唯一批准用于转移性三阴性乳腺癌的抗体-药物偶联物，但抗体-药物偶联物早已被确定为HER2阳性乳腺癌的治疗选择。Ado-trastuzumabemtansine(T-DM1)和fam-trastuzumabderuxtecan-nxki(DS-8201a)均被批准用于HER2阳性疾病患者。Ado-trastuzumabemtansine通过硫醚接头将曲妥珠单抗与微管抑制剂DM1结合，有与细胞毒性成分相关的毒性作用（例如，血小板减少和肝毒性作用）。赛妥珠单抗在无进展生存期和总生存期方面显示出显着的益处。毒性作用，如是骨髓抑制和腹泻，比化疗更常见。

　　这篇文章让很多mTNBC患者看到了希望，也给了科研工作者一个新的实体瘤靶点。虽然靶向Trop2的ADC药物在三阴性乳腺癌已经获得了临床成功，且没有严重的脱靶毒性报道，但很多其他靶向Trop2的免疫治疗，比如CART、双抗等，还是需要谨慎为之。Trop2是一个肿瘤相关抗原，在诸如肝脏、肾脏、肺等重要的组织器官上都有不同程度的表达，脱靶带来的毒性可能是不可逆且致命的，因此我们在研究靶向Trop2的免疫治疗时，切记要关注药物有可能引起的对正常细胞的毒性，尽量避免再发生类似HER2CART脱靶造成患者死亡的悲剧。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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