恩曲替尼针对NTRK融合实体瘤和ROS1融合非小细胞肺癌（NSCLC）的研究所纳入的患者分别来自1/2期ALKA-372-001研究、STARTRK-1和STARTRK-2研究。这些患者均为未经NTRK和ROS1靶向治疗的局部晚期／转移性NTRK融合实体瘤或ROS1融合NSCLC，在基线时，患者不论是否具有中枢神经系统（CNS）转移均可纳入。研究共纳入了235例患者，其中86例（37%）为亚洲患者。在整体患者中，NTRK融合实体瘤患者和ROS1融合NSCLC患者分别为74例（亚洲患者13例，18%）和161例（亚洲患者73例，45%）。

　　研究的主要终点是客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR），次要研究终点包括无疾病进展生存（PFS）、总生存（OS）、基线时有或无CNS转移患者的疗效、颅内ORR、颅内DoR、至CNS疾病进展（PD）时间，以及安全性和耐受性。

　　既往研究结果显示，在整体人群中，NTRK融合实体瘤患者的ORR为63.5%，中位DoR为12.9个月；ROS1融合NSCLC的ORR为67.1%，中位DoR为15.7个月。本次研究中，亚洲人群作为研究对象，不论是NTRK融合实体瘤还是ROS1融合NSCLC患者，使用恩曲替尼都能获得较高的ORR。

　　1）NTRK融合实体瘤亚洲患者中，整体ORR可达69.2%，其中基线合并CNS转移患者的ORR为75.0%，基线无CNS转移患者的ORR为66.7%。中位DoR为10.4个月。

　　2）ROS1融合NSCLC亚洲患者中，整体ORR可达69.9%，其中基线合并CNS转移患者的ORR为63%，基线无CNS转移患者的ORR为73.9%。中位DoR为14.9个月。

　　次要研究终点方面，NTRK融合实体瘤和ROS1融合NSCLC亚洲患者使用恩曲替尼的中位PFS均超过12个月。

　　1）NTRK融合实体瘤亚洲患者的中位PFS为14.9个月，中位OS尚不可估计（NE）。

　　2）ROS1融合NSCLC亚洲患者的中位PFS为13.6个月，中位OS为28.3个月。

　　此外，NTRK融合实体瘤和ROS1融合NSCLC亚洲患者的CNS进展率极低。

　　1）NTRK融合实体瘤亚洲患者的颅内ORR高达100%（3/3），颅内DoR的范围为8.0~12.8个月。由于目前无患者发生CNS PD事件，因此中位至CNS PD时间为NE。

　　2）ROS1融合NSCLC亚洲患者的颅内ORR达到36.4%（8/22），中位颅内DoR为NE。整体患者和基线无CNS转移患者的中位至CNS PD时间为NE，12个月无事件率分别为82%和94%；对于基线合并CNS转移患者，中位至CNS PD时间为13.6个月，12个月无事件率为57%。

　　安全性方面，亚洲患者的安全性可控，数据与总人群一致。NTRK融合实体瘤和ROS1融合NSCLC亚洲患者中，发生率≥20%的最常见治疗相关不良事件（TRAE）为头晕（40.9%和37.4%)、便秘（31.8%和40.7%）和消化不良（27.3%和33.0%）。

　　另外，对于ROS1融合NSCLC患者，本次ESMO Asia大会上还报道了Ⅱ期STARTRK-2临床研究中使用恩曲替尼后患者报告的临床结局（PRO）分析结果（摘要号：385P）。结果显示，ROS1融合NSCLC患者使用恩曲替尼治疗所承受的负担较小，并且体能、角色、生活质量评估和肺癌相关症状（尤其是咳嗽）均有改善趋势。

　　恩曲替尼治疗NTRK融合实体瘤和ROS1融合NSCLC亚洲患者，不仅可以获得持久、强效的疗效，并且在颅内依旧具有很好的抗肿瘤效应。此外，亚洲人群使用恩曲替尼后所出现的TRAE可控，且与总人群的数据一致。

　　来自台湾大学医院的Chia-Chi(Josh)Lin教授针对299MO研究，发表了“人种差异：存在或不存在，这是一个问题”的点评。Chia-Chi(Josh)Lin教授主要将本研究和2020年发表于Lancet Oncol的研究进行了对比，分析了恩曲替尼在NTRK融合实体瘤和ROS1融合NSCLC亚洲人群以及总人群中的差异。

　　1）NTRK融合实体瘤亚洲人群和总人群的ORR、DoR、颅内ORR分别为69.2% vs 63.5%、10.4个月 vs 12.9个月、100% vs 67%。可能由于NTRK融合是与肿瘤类型无关（tumor-agnostic）的，因此亚洲人群和总人群的疗效没有差异。

　　2）ROS1融合NSCLC亚洲人群和总人群的ORR、DoR、颅内ORR分别为69.9% vs 67.1%、14.9个月 vs 15.7个月、36.4% vs 55%。尽管疗效在亚洲人群和总人群中亦不存在差异，但是对于不同ROS1融合伴侣的NSCLC，恩曲替尼的疗效在亚洲人群和总人群中是否存在差异？对于不同ROS1融合伴侣（CD74 vs EZR vs SLC34A2 vs 其他），恩曲替尼的疗效是否存在差别？这些问题尚未可知，需要进一步研究。

　　3）尽管恩曲替尼治疗亚洲人群和总人群的毒副反应无差异，但是，在治疗过程中，亦存在中断治疗或停药的患者，因此，疗效评价队列和安全性评价队列并非是同一个队列，这点需要引起重视。而且，不同的患者个体之间的安全性是否会存在差异，亦是需要进行探讨的话题。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩曲替尼(ROZLYTREK/ENTRECTINIB)治疗非小细胞肺癌患者安全有效?

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