盐酸缬更昔洛韦片(Valganciclovir)是更昔洛韦的衍生物,两者的医学作用一样,都是治疗CMV病毒感染。盐酸缬更昔洛韦片是由罗氏公司研制,商品名是Valcyte,中文商品名是万赛维。
巨细胞病毒(Cytomegalo Virus, CMV)是一种常见的DNA病毒,通过血液、母婴、性接触等方式传播,侵入人体后可引起多个器官损伤,包括肝脏、肾脏、心脏、肺部和眼睛等,甚至在血液和尿液中也能检测到。常见的症状有发热、黄疸、出血性紫癜、视网膜炎等。虽然CMV病毒可引起这么多疾病,但大部分人群感染后并不会发病,因为人体免疫系统会很大程度上控制住CMV病毒的迁移和复制,一部分感染者会将体内病毒清除,也有一部分没有清除彻底称为病毒携带者。当这些病毒携带者免疫功能下降,体内潜藏的CMV病毒会再次活跃起来,大规模复制从而引起各种疾病。
哪些人容易因巨细胞病毒感染而发病?最重要的先决条件是体内免疫系统大幅下降,包括HIV感染者和因为器官移植而服用免疫抑制剂的人。HIV感染者是因为HIV病毒会攻击淋巴细胞使免疫系统崩溃,器官移植患者是因为为了防止排异反应患者不得不服用免疫抑制剂药物。一旦人体淋巴细胞活性降低且数量减少,原本潜藏在体内的CMV就是侵入正常细胞造成伤害。其中艾滋病人在感染CMV病毒后很容易发生视网膜炎造成眼部损伤,也就是医学上讲的巨细胞病毒性视网膜炎。
对于临床医生来说,CMV感染是每个器官移植病例都必须谨慎考虑的问题,因为CMV感染是移植后出现并发症甚至移植失败的重要原因之一。临床统计发现,在各种器官移植案例中(包括心脏移植、肝脏移植、肾移植等),大约有三分之一的患者在接受移植后会出现CMV感染。器官移植患者在服用免疫抑制药物之后身体免疫力大幅下降,很容易受到致病微生物的侵袭,包括各种病菌、真菌和病毒等,其中巨细胞病毒感染是最常见的感染类型。 对于高危患者来说,至少需要每隔2周检查一次是否发生感染,并持续至少1年,检查的方法一般是血液抗原检测。
更昔洛韦抑制CMV病毒的复制体现在两方面,一方面能降低DNA聚合酶活性,DNA聚合酶是病毒DNA复制过程中必须的一种酶,失去这种酶的帮助DNA无法完成复制,病毒无法进行下一步的转录过程。另一方面更昔洛韦能混入CMV病毒的DNA双链中,引起病毒DNA的复制错乱,使其无法承载遗传信息,最终走向凋亡。更昔洛韦的抗病毒能力非常好,而且起效非常快,服用后能很快发挥作用。
但更昔洛韦的缺点也很明显,一个是半衰期太短,更昔洛韦在人体内的代谢比较快,半衰期不到3个小时,也就是三个小时之后药效就下降一半,这对持续控制病毒复制非常不利。另一个缺点是生物利用率太低,更昔洛韦在口服后在肠胃中的吸收很不理想,只有2%的比例能被吸收进入血液中,剩余绝大部分都是直接未被利用就排出体外,造成很大的浪费。这样效果就大打折扣,比如更昔洛韦常见的剂量是一片250mg,每一片在肠胃中只有5mg能被吸收和利用。
万赛维在结构上与更昔洛韦相似,只是多了一个L-缬氨酸酯,在肝脏中会被分解成更昔洛韦。所以实际上盐酸缬更昔洛韦片是更昔洛韦的前体物质。但是结构上的这个缬氨酸能极大增加万赛维在肠道中的吸收,提高生物利用度。万赛维的生物利用度可以达到60%,是更昔洛韦的30倍,大部分都可以被吸收利用。如果要达到与一片万赛维同样的治疗效果,更昔洛韦需要服用30片,这显然是不现实的,会造成极大地服用不便和肠胃刺激。另外盐酸缬更昔洛韦片半衰期达10-24h,避免了多次服药,可以在血液中持续保持较高的浓度,一天最多服用两次即可。所以综合来说,万赛维的效果要远远好于更昔洛韦。
盐酸缬更昔洛韦片是目前治疗和预防巨细胞病毒感染最有效的药物,常用于器官移植患者和艾滋病患者,巨细胞病毒对其非常敏感,因而效果显著。此外,盐酸缬更昔洛韦片还对疱疹病毒有较好的抑制作用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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