培米替尼(pemigatinib)是一种成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的小分子抑制剂。它于2020年4月获得美国食品和药物管理局的批准,可用于治疗局部晚期和转移性胆管癌。它是FGFR酪氨酸激酶活性的有效和选择性抑制剂,对过表达FGFR的肿瘤有效。
在本报告中,描述了一位接受培米替尼(pemigatinib)治疗的67岁男性中FGFR视网膜病变的病例。FGFR视网膜病变是最近公认的一种实体,文献中仅报道了两种导致浆液性视网膜病变的FGFR抑制剂erdafitinib和AZD4547。培米替尼(pemigatinib)停用后,视网膜下液迅速消退。
一项针对FGFR抑制剂AZD4547的间皮瘤治疗的II期研究报告了OCT检测到的SRF在12/24(50%)患者中的存在。SRF的模式被描述为类似于MEK视网膜病的表型。但是,尚未发布成像数据。在这项研究中,SRF对视敏度的影响很小,并且在治疗中断时是可逆的。在患者正在接受治疗培米替尼(pemigatinib)观察到的多焦点浆液性视网膜病变出现惊人的相似的多个报道表现为多焦点SRF[MEK视网膜病变的情况下]。这与FGFR在FGF-MAPK途径中的MEK激酶上游起作用这一事实是一致的。然而,重要的是要注意,FGFR抑制具有更广泛的分子范围,包括PI3K途径的激活和细胞内钙信号传导的调节。这很可能会转化为FGFR抑制剂和MEK抑制剂的眼部副作用之间的临床意义差异。
在正常FA和ICGA的情况下,FAF上与SRF袋共定位的低自发荧光灶的存在强烈暗示了潜在的视网膜色素上皮(RPE)病理。事实上,在MEK视网膜病变的情况下,浆液性SRF患者中已报道了深刻的眼电图(EOG)异常和抗RPE抗体,这暗示RPE泵功能衰竭是浆液性SRF积累的可能原因。尽管MEK视网膜病变中的RPE损伤似乎是可逆的,但持续的FGFR抑制作用能否发挥长期或永久作用尚不清楚。
MEK视网膜病变的多灶性SRF通常是暂时性的,不会威胁视力。此处介绍的病例还显示出出色的视敏度,并在治疗中断后迅速解决。但是,有必要进行进一步的研究以鉴定持续的培米替尼(pemigatinib)治疗这种副作用的长期进展。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:培米替尼/培美替尼(PEMIGATINIB)在胆管癌患者中的抗肿瘤活性如何?
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