NSCLC是一类高度异质性的肿瘤，由于基因谱的复杂性，使其具备非常多的治疗靶点。MET是诸多靶点中研究相对成熟的靶点，在NSCLC患者中占比约为3%。MET出现异常之后，MET所在的信号通路会出现持续不断的激活，使得癌细胞出现持续性的增殖和转移。

　　驱动基因的异常包括突变、扩增、重排以及过表达，就MET异常而言，主要表现为突变和扩增。在MET突变中，14外显子的跳跃突变是预后相对较差的一种类型，由于药品可及性的原因，使得我国的METexon14跳突的患者，缺乏特异性的治疗药品，目前主要采用两种治疗手段进行治疗，其一是化疗与免疫检查点抑制剂（ICI），因为单纯使用化疗，不论是一线还是二线的有效率均非常低，一线仅有26%，跳突免疫治疗MET14跳突的有效率也仅仅只有17%，获益依旧非常有限；其二是多靶点靶向治疗药品，例如：克唑替尼，该药在MET异常患者治疗中的有效率亦仅为32%。根据我国现状，在中国临床肿瘤学会（CSCO）指南中，对于METexon14跳突患者，在治疗上还是参照驱动基因阴性患者的治疗方式进行治疗，而由于美国对于新药的可及性更高，因此，在美国癌症综合网络（NCCN）指南中，对于METexon14跳突的患者主要采用卡马替尼或者Tepotinib进行一线治疗。

　　GEOMETRY mono-1研究是针对卡马替尼治疗MET变异患者的临床研究，其中MET14跳突一共入组了160例患者。在研究结果中，可以看到初治的患者，客观缓解率（ORR）可以高达67.9％，接近68%，而METexon14跳突患者使用多靶点的克唑替尼后，ORR仅约为30%，因此，卡马替尼在一线治疗中给METexon14跳突患者带来了疗效的翻倍。在METexon14跳突患者的二线治疗中，卡马替尼亦带来了高达40.6%的缓解率，疗效依旧卓越。在生存获益上，卡马替尼一线和二线治疗中，一线中位无进展生存期（PFS）高达12.4个月，中位总生存期（OS）分别达到了20.8个月和13.6个月使得患者的生存时间得到显著的延长。值得注意的是，在该研究中显示，卡马替尼对于具备脑转移的患者拥有非常好的颅内抗肿瘤活性，颅内治疗反应率达到了54%。在进一步的分析中，还看到了卡马替尼对于METexon14跳突患者症状的改善和生活质量的提升。在安全性方面，卡马替尼在治疗后最常见的毒副反应是外周水肿和消化道反应，大多数不良反应为1～2级，表明了卡马替尼的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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