一项发表在Therapeutic Advances in Medical Oncology杂志的LIBRETTO-321临床试验公布了最新结果，研究显示，强效高选择性RET抑制剂塞尔帕替尼在晚期重排转染(RET)突变的甲状腺髓样癌(MTC)和RET融合阳性甲状腺癌(TC)中国患者中具有持久的抗肿瘤活性，为此类晚期患者带来了新的治疗希望。

　　LIBRETTO-321是一项在中国15家研究中心开展的开放性、多中心 II 期试验，旨在探索塞尔帕替尼在携带RET变异的晚期实体瘤中国患者中的抗肿瘤活性，包括RET突变的 MTC，RET 融合阳性TC和非小细胞肺癌（NSCLC）。

　　研究成功入组了77名18岁或以上携带RET基因改变的局部晚期或转移性实体瘤患者，这些患者至少在之前的标准一线治疗中出现进展或不耐受，或研究者认为不适合/患者拒绝接受标准一线治疗，或目前没有标准治疗。共分为3个队列。队列1(n=30)入组了RET融合阳性NSCLC(n=29)和RET融合阳性TC(n=1)患者。队列2(n=26)入组了RET突变型MTC患者，既往接受或未接受过系统性治疗。这26名患者的RET突变状态均经中心实验室确认，纳入主要分析集(PAS)。队列3(n=21)入组了晚期RET改变的实体瘤患者，包括了3名RET突变MTC患者。因此，研究中共纳入了29名RET突变MTC患者，构成所有MTC患者。

　　PAS MTC 和 PAS TC 中所有患者的基线特征如下所示，在所有29例MTC患者中，最常见的转移部位（> 2例患者）为淋巴结 (86.2%)、肺 (65.5%)、肝 (51.7%)、骨(31.0%)、肾上腺 (10.3%) 和软组织 (10.3%)。无患者在基线时被诊断为CNS转移。在26例 RET 突变MTC患者中，17例(65.4%)为初治患者，9例既往接受过治疗。所有入组的RET突变MTC患者的基线特征与PAS一致。

　　患者在28天周期内连续口服塞尔帕替尼160mg，每日2次，直到疾病进展、出现不可耐受的毒性、撤回同意或死亡；允许在疾病进展后继续治疗，并持续获益。该研究的主要终点是独立审查委员会(IRC)使用RECIST v1.1版确定的客观缓解率(ORR)。次要终点包括研究者评估的ORR(RECIST 1.1)、IRC和研究者评估的临床获益率、缓解持续时间(DoR)、至缓解时间 (TTR) 、最佳缓解时间(TTBR)、无进展生存期 (PFS)、总生存期(OS)和安全性。探索性终点是生化反应，通过降钙素和CEA水平的变化进行评估。

　　结果显示，中位随访8.7个月后，在PAS中，IRC评估的RET突变MTC患者(n=26)的客观反应率(ORR)为57.7%(95%CI: 36.9%-76.6%)，2名患者获得完全缓解(CR)，13名患者部分缓解(PR)，10名患者疾病稳定(SD)，临床获益率为61.5%。在所有RET突变MTC患者(n=29)中，IRC评估的ORR为58.6%(95%CI: 38.9%-76.5%)，临床获益率为65.5%，3名患者获得CR，14名患者PR，11名患者SD。入组队列1的1名RET 融合阳性TC初治患者，接受了23.4周治疗，并在第8周达到经证实的PR。IRC确定最大肿瘤负荷缩小43%，至数据截止时，缓解仍持续。

　　经IRC评估，PAS MTC组中有15名患者出现缓解（确认CR或PR)，经过8.7个月的中位随访，93.3%的患者缓解仍在持续。中位TTR为1.87个月，中位TTBR为1.94个月。在所有MTC组确认CR或PR的17名患者中，经9个月的中位随访后，94.1%的患者缓解仍在持续，中位TTR和中位TTBR分别为1.84个月和1.87个月。PAS MTC组中，降钙素水平下降的25名患者的生化ORR为92%(95%CI：74.0%-99.0%)；CEA水平下降的23名患者生化ORR为87%(95%CI：66.4%-97.2%)。

　　安全性方面，在所有接受塞尔帕替尼治疗的77名患者中，中位治疗持续时间40.29周，共有40例患者 (51.9%) 发生3级AEs，最常见的是高血压 (19.5%)，天冬氨酸氨基转移酶升高(15.6%)，丙氨酸氨基转移酶升高(14.3%)。32.5%的患者因治疗相关的不良事件而减少剂量，4例(5.2%)患者发生了导致 塞尔帕替尼停用的TEAE，其中3例(3.9%)患者被研究者认为与治疗相关。1例患者发生5级急性胰腺炎，不过研究人员认为这与塞尔帕替尼治疗无关。另外，所有RET突变MTC患者(n = 29)发生的任何等级的TRAE为血胆红素升高(48.3%)。1例RET融合阳性TC患者的TRAE，包括 ALT/AST 水平升高、腹泻、心电图QT间期延长等，未发生3级TRAE。

　　以上研究数据表明，塞尔帕替尼在晚期RET突变型MTC和RET融合阳性的TC中国患者中显示出稳健和持久的抗肿瘤活性，且耐受性良好，安全性可控，与全球LIBRETTO-001数据保持高度一致。因此，于此类患者而言，塞尔帕替尼是一种有价值的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼/赛普替尼(RETEVMO)是针对携带RET基因改变癌症的治疗药？

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