拉罗替尼（Larotrectinib）是一种高选择性和中枢神经系统（CNS）活性的原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，已在包括美国在内的40多个国家获批，用于治疗NTRK基因融合转移性或局部晚期实体肿瘤的成人和儿童患者。

　　拉罗替尼已在三项单臂研究中进行了评估：一项I期研究，研究对象为无论NTRK基因融合状态如何的晚期实体瘤成人，包括初始剂量递增阶段，随后是NTRK基因融合实体瘤患者的扩展阶段（NCT02122913）；一项I/II期儿童研究，针对局部晚期或转移性实体瘤或CNS肿瘤患者，无论NTRK基因融合状态如何（NCT02637687）；以及一项针对成人/青少年TRK融合肿瘤的II期篮子研究（NAVIGATE,NCT02576431）。在对这些研究的汇总分析中，拉罗替尼在实体肿瘤中显示出显著疗效，与年龄、NTRK基因或融合伴侣无关。研究者评估的客观缓解率（ORR）为79%，中位缓解持续时间（DoR）为35.2个月。相关不良事件（AE）主要为1-2级。

　　在这些实体瘤研究中，唾液腺癌是第三常见的肿瘤类型（13%）（软组织肉瘤和甲状腺癌分别为43%和16%）。本研究对拉罗替尼在这些TRK融合阳性唾液腺癌研究的患者亚组中的疗效和安全性进行了分析，以在临床实践中优化拉罗替尼在该患者群体中的使用。

　　患者入组条件包括参与拉罗替尼临床研究并患有NTRK基因融合唾液腺癌（NCT02122913、NCT02576431），NCT02637687中没有唾液腺肿瘤患者。符合条件的患者有局部进展或转移性实体肿瘤，以前接受过标准治疗（如果可行），ECOG体能状态为为0-3，并有足够的主要器官功能。

　　在所有的研究中，拉罗替尼以100mg每日两次的剂量给药，除了一名患者在成人Ⅰ期试验的剂量递增阶段以150mg每日两次给药。拉罗替尼以28天为一个周期持续服用，直到疾病进展、出现不可接受的AEs水平或患者退出研究。如果患者持续受益，研究者酌情允许疾病进展以外的治疗。

　　研究者根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版评估，主要终点为ORR.次要终点包括DoR、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

　　拉罗替尼的ORR为92%（95%CI,73-99）。最佳反应为完全反应3例(13%)，部分反应19例(79%，1例有待确认)，疾病进展2例(8%)。分泌性唾液腺肿瘤患者(n=13)的ORR为85%，非分泌性唾液腺肿瘤患者(n=11)的ORR为100%。中位反应时间为1.8个月（范围为1.0-6.0个月）。

　　中位随访29.2个月时，中位DoR未达到（95%CI,23.9-不可估计[NE]），12个月、24个月和36个月的DoR分别为90%、72%和60%。中位随访时间为30.9个月时，中位PFS未达到（95%CI,25.7-NE），12、24和36个月的PFS率分别为87%、78%和66%。中位随访时间为31.9个月时，中位OS未达到（95%CI,38.7-NE），12、24和36个月的OS率分别为96%、91%和91%。

　　大多数治疗相关不良事件（TRAE）为1-2级。6名患者(25%)有3-4级TRAE,其中丙氨酸氨基转移酶升高(13%)是10%以上患者中唯一发生的3-4级TRAE.没有患者有5级不良事件（AE）。7名患者(29%)因AE导致剂量减少。没有患者因AE停止治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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