硼替佐米是一种可逆转的27S蛋白酶体糜蛋白酶类特异性抑制剂。离体实验证实硼替佐米对各类肿瘤细胞均具有体细胞毒性，而临床医学前实体模型体实验则证实硼替佐米可延缓多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤细胞的生长和发育。由于蛋白酶体抑制剂硼替佐米具有令人信服的生物学原理和较好的临床前研究数据，以及在COG AALL07P1试验中对复发性T-ALL/T-LL患者的安全性和有效性的鼓励。研究者进行了一项后续III期试验（COG AALL1231试验），主要目的是在诱导和延迟强化（DI）治疗期间，比较随机分配到改良aBFM方案联合/不联合硼替佐米方案治疗T-ALL/T-LL儿童和年轻成人患者的无事件生存期（EFS）。次要目的是确定预防性CRT是否可以在85%-90%的标准风险（SR）或中等风险（IR）T-ALL患者中安全地取消应用。

　　纳入了847例患者。其中，824例符合条件且可评估。T-LL患者615例；B-LL患者209例，其中416例随机分配到A组（无硼替佐米），408例随机分配到B组（硼替佐米）。除了A组的男性比例略高外，组间患者特征相似。总体而言，35.6%的患者为SR，53.8%为IR，4.1%为VHR，T-ALL和T-LL之间的分布相似。54例患者（6.6%）无法进行风险分层。

　　4年EFS率和OS率分别为81.9%±1.5%和87.0±1.3%，T-ALL和T-LL患者相似（图2B和2C）。没有种族、民族或性别的结果差异。A组与B组患者的4年EFS率分别为80.1%±2.3%和83.8%±2.1%；HR：0.833；P=0.131。A组与B组的4年OS率分别为85.7%±2.0%和88.3%±1.8%；HR：0.772；P=0.085。95%的风险分层患者为SR或IR，与A组相比，B组的EFS显著改善。VHR患者的生存率较差，但A组的生存率较高。

　　两组之间的总体≥3级毒性发生率相似（A组：76.5%，B组：80.0%；P=0.234）。发生20例感染相关死亡（诱导：5，巩固：4，DI：8，维持：3），每组10例。11人死于侵袭性真菌病（9人：A组）。硼替佐米可引起周围神经病变，很少引起短期严重肺毒性。周围神经病变的总体发生率与预期一致，各组之间相似。在诱导和DI期间，A组和B组患者出现≥4级肺毒性的患者人数分别为11例和15例（P=0.393）。

　　在AALL0434研究中进行了亚群分析，比较了计划接受CRT治疗的类似患者，但在AALL1231中没有进行亚群分析，只有9.5%的患者计划接受CRT治疗（CNS3 T-ALL/T-LL：5.7%；VHR T-ALL：4.1%）。排除接受奈拉滨（AALL0434）或硼替佐米（AALL1231）的患者，4年EFS率（P=0.412）、OS率（P=0.600）、CNS复发的CI（P=0.456）和总体复发（P=0.836）没有显著研究间差异。由于风险分层不同，而且许多AALL0434患者未评估EOC MRD，因此无法进行纯粹的比较。

　　在AALL1231研究中，加入硼替佐米显著改善了T-LL患者的EFS和OS。全身强化治疗使得超过90%的T-ALL患者能够取消CRT，且没有过度复发。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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