据报道，HER2阳性转移性乳腺癌脑转移患者总生存期超过24个月。德喜曲妥珠单抗（DS-8201）是一种抗体偶联药物（ADC），由人源化抗HER2单克隆抗体（Trastuzumab）、可裂解四肽基连接剂和细胞毒性拓Chemicalbook扑异构酶I抑制剂（DXd）组成，该抑制剂可阻止癌细胞复制DNA，从而导致癌细胞死亡。德喜曲妥珠单抗已被批准用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌和胃癌患者。本文报告一项前瞻性、非盲、单臂、2期TUXEDO-1试验。研究纳入年龄≥18岁的HER2阳性乳腺癌患者，新诊断的未治疗的脑转移灶或既往局部治疗后进展的脑转移灶，既往使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗且无即刻局部治疗指征。

　　主要终点是根据神经肿瘤学脑转移标准中的反应评估测量的颅内反应率。

　　在前瞻性随机DESTINY-Breast03研究中，与T-DM1直接比较，发现德喜曲妥珠单抗对既往T-DM1进展的HER2阳性转移性乳腺癌具有有效性，并可延长无进展生存期（PFS）。

　　主要的结果分析。截至2021年12月29日，15名患者中位随访时间为12个月。

　　在本试验的第一阶段（2020年7月30日至2020年11月31日的第一阶段入组），在6名计划参与者中的5名中观察到了RANO-BM评分的反应，因此研究进展到第二阶段，计划增加9名患者至15名患者（2020年12月1日至2021年7月23日的第二阶段入组）。

　　在ITT人群（n=15例）中，RANO-BM的颅内有效率为73.3%（95%CI 48.1-89.1%）（11/15例患者；完全缓解2例（13.3%）；9例患者部分缓解（60%）。2例患者病情稳定≥6个月，1例患者病情在第一次复查时稳定，并在德喜曲妥珠单抗4个周期后进展。临床受益率为13/14（92.9%；95%CI 66.1~99.8%）。

　　在基线时有颅外转移的患者中（n=13），5/13的患者观察到PR（27.8%），其余患者SD。在使用德喜曲妥珠单抗进展的患者中，没有一例以颅外进展为疾病进展的第一个部位。在基线时有可测量的颅外病变的患者中（n=8），5/8（62.5%）患者部分缓解，其余患者病情稳定。

　　中位PFS为14个月（95%CI为11.0个月至无记录）；中位OS未达到，3例患者在中位随访12个月时死亡。停止治疗的原因是3例患者病情进展，2例患者治疗延迟时间超过协议允许的时间，1例患者间质性肺疾病，1例患者左室射血分数（LVEF）下降，严重不良事件（SAE；1例）和病人的愿望（1例）。

　　在数据截止时，仍有6名患者在接受治疗。1例患者在治疗期间死于尿败血症，2例患者死于疾病进展。

　　所有15例患者均发生过至少1次AE（100%）。大多数AE为轻度和中度;主要1/2级血液学毒性是贫血（46.6%）和中性粒细胞减少（46.6%）。2例以上患者发生1/2级非血液学不良反应为疲劳（66.7%）、恶心（46.7%）、脱发（40%）、便秘（40%）、低钾血症（40%）、腹泻（33.4%）、骨痛（26.6%）、呼吸困难（26.6%）、跌倒（20%）、尿路感染（20%）和呕吐（20%）。3级AE为贫血、射血分数降低、腹泻、尿路感染和呼吸困难各1例，2例3级疲劳，1例死于5级败血症。

　　研究结果表明，在没有立即进行局部干预的情况下，德喜曲妥珠单抗可安全用于HER2阳性乳腺癌活动性脑转移患者的治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：戈沙妥珠单抗(TRODELVY)治疗尿路上皮癌的有效性与安全性如何？

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