肿瘤化疗所致血小板减少症(chemotherapy induced thrombocytopenia,CIT)是指抗肿瘤化疗药物对骨髓巨核细胞产生抑制作用,导致外周血中血小板计数低于100×109/L,是化疗常见的不良反应。CIT会增加出血风险和医疗费用、延迟化疗、使化疗药物剂量减少,从而影响化疗的效果和患者的生活质量。阿伐曲泊帕通过与TPO受体跨膜区结合,激活人体内TPO受体,刺激信号转导并模拟TPO的生物学效应,导致血小板计数增加[8-10]。阿伐曲泊帕口服便捷,无饮食限制,并且属于小分子药物,口服给药不会产生中和抗体。
回顾性收集2020年8月—2020年11月在包括上海市第六人民医院等在内的全国20家医院内接受阿伐曲泊帕治疗的CIT患者,纳入化疗后发生≥1级血小板减少症(血小板计数≤100×109/L)的患者。研究人员结合患者实际情况,指导患者口服阿伐曲泊帕片剂(20~60)mg/d(20 mg/片)。所有患者至少连续口服阿伐曲泊帕5 d,或达到停药指征(血小板计数≥100×109/L或较用药前升高≥50×109/L)。记录患者血小板计数的变化。
本研究共纳入101例符合病例选择标准的CIT患者,其中男性61例(60.4%)、女性40例(39.6%);平均年龄为(55.7±14.23)岁(范围:18~86岁);59例(58.4%)患者的BMI为18.5~23.9 kg/m2;实体肿瘤患者83例(82.2%),血液系统恶性肿瘤患者18例(17.8%);TNM分期为Ⅳ期的患者60例(59.4%);肝、骨或肺转移患者25例(24.8%);基线血小板计数<25×109/L(Ⅳ级血小板减少症)的患者25例(24.8%);85例(84.2%)患者接受化疗周期数<5次。
化疗周期X内的阿伐曲泊帕升血小板有效率为87.1%(88/101),其中78.2%(79/101)的患者的血小板计数≥100×109/L,72.3%(73/101)的患者的血小板计数较基线计数上升≥50×109/L,75.2%(76/101)的患者的血小板计数较基线计数上升百分比≥100%,见图1。化疗周期X内,阿伐曲泊帕治疗期间不同性别、肿瘤类型、BMI、TNM分期、肿瘤转移部位、基线血小板计数以及化疗周期数的患者的升血小板有效率差异均无统计学意义(P>0.05)。
阿伐曲泊帕治疗(5±2)d、(10±3)d、(16±3)d,血小板计数≥100×109/L的百分比、血小板计数较基线计数上升≥50×109/L的百分比、血小板计数较基线计数上升百分比≥100%的百分比以及升血小板有效率见图1。阿伐曲泊帕治疗(5±2)d、(10±3)d、(16±3)d的升血小板有效率分别为49.5%(50/101)、73.3%(74/101)和78.2%(79/101)。
阿伐曲泊帕治疗(5±2)d、(10±3)d、(16±3)d、化疗周期X+1开始前,Ⅳ级血小板减少症患者百分比分别占9.9%(10/101)、5.9%(6/101)、1.0%(1/101)和1.0%(1/101)。Ⅳ级血小板减少症中位持续时间为6 d(Q1:4 d;Q3:9.7 d)。阿伐曲泊帕治疗后,从化疗周期X开始至化疗周期X+1开始前,仅1例(1.0%)发生出血事件,25例(24.8%)接受血小板输注。
综上所述,本研究结果显示阿伐曲泊帕治疗CIT的疗效较好且不良事件发生率低,提示可以建议阿伐曲泊帕及类似的TPO受体激动剂用于临床治疗CIT。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿伐曲波帕/阿伐曲泊帕(DOPTELET)相关安全信息说明