艾伏尼布（Ivosidenib）是一款同类首创的、具有选择性的、针对IDH1基因突变的强效口服靶向抑制剂。2018年7月获得FDA批准上市，成为获得FDA批准治疗携带易感IDH1突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）药物。FDA还分别在2018年和2019年向此药授予了用于急性髓细胞性白血病和胆管癌的孤儿药称号及突破性疗法。国际多中心大型Ⅲ期ClarIDHy研究确证艾伏尼布治疗IDH1突变胆管癌（CCA）患者带来的获益。
2021年，基于Ⅲ期ClarIDHy研究结果，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了艾伏尼布治疗IDH1突变局部晚期或转移性CCA患者的适应证，推动IDH1突变CCA诊治进入精准时代。近期，Targeted Oncology杂志发表了一项来自意大利IRCCS圣拉斐尔医院等4家中心联合开展的RWS报告，为临床实践带来了有益参考。
意大利4家中心参与了本研究，纳入以艾伏尼布作为二线或三线治疗（250mg BID，q4w）的IDH1突变局部晚期/转移性/复发性CCA患者，评估其生存结局，并采用二代测序（NGS）技术进行分子分析。
自2021年5月至2022年5月期间共纳入8例符合入排标准的患者。3例男性，5例女性，中位年龄为59岁（38~76岁）；7例为IDH1 R132C突变，1例为IDH1 R100Q突变；5例患者在开始艾伏尼布治疗时存在转移性病灶；5例患者开始艾伏尼布治疗前接受过手术。
中位随访9.4个月（3.7~10.6个月），5例患者疾病进展（PD），3例患者仍在接受艾伏尼布治疗，总体中位PFS为4.4个月（3.2~10.6个月），二线和三线治疗队列中位PFS相当[4.4个月（4.4~5.8个月）vs 4.3个月（3.3~4.3个月），风险比（HR）=0.83,95%可信区间（CI）：0.13~5.34]。全组患者中位OS尚未达到，至随访截止时6例患者仍生存。总体DCR为62.5%，患者对艾伏尼布的最佳反应分别为2例（25%）PR、3例（37.5%）SD、3例（37.5%）PD。
基于研究者此前对IDH1突变CCA患者进行聚类分析所揭示的三个基因组聚类，研究者通过临床易于使用的算法也将这8例患者进行了聚类分析。组1包括1例患者，中位PFS为4.3个月；组2包括4例患者，中位PFS为5.7个月；组3包括1例患者，中位PFS为4.3个月。
治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为25%，均为1~2级，未观察到≥3级TRAEs。2级TRAEs包括心电图QT间期延长（2例）和低镁血症（1例）。多数患者无需调整剂量，仅2例因TRAEs中断治疗、调整剂量为250 mg QD。
从研究结果中我们看到，艾伏尼布疗效和安全性表现与ClarIDHy研究总体一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)在不同疾病中的用法用量和不良反应是怎样的？
添加康必行顾问，想问就问
