司美替尼是一种小分子MEK抑制剂（分裂原活化抑制剂），被证明可控制低分级浆液性卵巢或腹膜癌。目前针对KRAS突变的非小细胞肺癌患者还不存在靶向治疗。司美替尼是MEK1/MEK2抑制剂，下调KRAS、临床前证据表明在KRAS突变的癌症患者中联合多烯紫杉醇能产生增效作用。放射性碘-131（RAI）是分化型甲状腺癌(DTC）术后的重要治疗手段之一。但是在复发和转移风险较高的患者中，其甲状腺癌的病灶细胞常常发生失分化，钠碘协同转运体（NIS）表达缺乏，对碘的吸收能力大大降低。

　　司美替尼可提高放射性碘（RAI）难治性肿瘤的活性。近期，探索司美替尼联合辅助RAI是否改善初始治疗失败高风险的分化型甲状腺癌（DTC）患者的完全缓解（CR）率的国际Ⅲ期随机、安慰剂对照、双盲试验——ASTRA研究最终结果发表于《临床肿瘤学杂志》（JCO）：在治疗后18个月随访时，司美替尼对DTC的RAI辅助治疗未现增益。

　　ASTRA(NCT01843062)是一项国际Ⅲ期随机、安慰剂对照、双盲试验。

　　初始治疗失败高风险的DTC患者（原发肿瘤>4 cm；甲状腺外严重外侵[T4期]；或者为N1a/N1b期，即有1个及以上的转移性淋巴结(s)≥1 cm或有任何一个转移性淋巴结≥5 cm）随机分为2:1组：口服司美替尼75 mg，每日2次或安慰剂，持续约5周(无分层)。治疗第29~31天，给予重组人促甲状腺激素(0.9 mg)刺激的RAI(131I；100 mCi/3.7 GBq)，随后5天司美替尼/安慰剂。在有意向治疗人群中评估主要终点(RAI后18个月的CR率)。

　　研究纳入400例患者，随机分配233例患者(司美替尼组，5155例[67%]；安慰剂组，578例[33%])。RAI术后18个月CR率无统计学意义(司美替尼，562例[40%]；安慰剂，530例[38%]；比值比1.07[95%CI：0.61~1.87]；P=0.8205)。司美替尼治疗相关3级不良事件发生率为25例/154例(16%)，而安慰剂组为0。司美賛尼最常见的不良事件是痤疮样皮炎(n=11[7%])。无治疗相关死亡报告。

　　结论：术后病理危险分层发现DTC患者存在初始治疗失败的高风险，尽管在辅助RAI中加入司美替尼，但并不能提高这些患者的CR率。未来的策略应侧重于肿瘤基因型的药物选择和维持药物剂量以优化RAI疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：司美替尼(KOSELUGO/SELUMETINIB)对于治疗神经纤维瘤有效果吗？

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