洛拉替尼（lorlatinib），又名洛拉替尼，是一款3代ALK抑制剂，专门设计以用于抑制最常见可导致对当前药物耐药的肿瘤突变和肿瘤脑转移问题，并且可以透过血脑屏障发挥作用。洛拉替尼适用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。洛拉替尼用于治疗接受第一代ALK抑制剂克唑替尼及至少一种其他ALK抑制剂治疗转移性疾病后病情进展的患者；接受第二代ALK抑制剂阿来替尼或塞瑞替尼一线治疗转移性疾病后病情进展的患者。

　　CROWN(ClinicalTrials.gov标识符：NCT03052608)是一项正在进行的随机III期临床试验，针对局部晚期或转移性ALK阳性(由Ventana ALK[D5F3]伴随诊断免疫组化试验确定)的非小细胞肺癌患者。根据BICR的PFS、CNS进展和非CNS进展作为第一进展事件的累积发生率、颅内完全应答率、反应持续时间(DOR)和安全性按患者亚组(基线时有无脑转移)进行评估。BICR还评估了有或没有接受过脑放射治疗的脑转移瘤患者亚组的PFS。对患有和不患有CNS AEs的患者进行了PROS评估。

　　在基线(N578)的脑转移患者中，服用洛拉替尼(N=38)的PFS得到改善，与克唑替尼(n=40；中位数PFS未达到[NR]v7.2个月；12个月PFS率78%[95%CI，60至88]V22%[95%CI，9至39]；HR，0.20；95%CI，0.10至0.43；P<.0001)相比。同样，基线时无脑转移的患者(N5218)服用洛拉替尼(N=111)比服用克唑替尼(n=107；中位数PFS NRv11.0个月；12个月PFS率78%[95%CI，69至85]V45%[95%CI，34至55];HR,0.32;95%CI,0.20 to 0.49;P<.0001).])显示出显著的PFS改善。在基线水平的脑转移患者中，接受过洛拉替尼并接受过脑放射治疗的患者(n=8)，12个月的PFS率为88%(95%CI，39至98)。在有基线脑转移的患者中，接受洛拉替尼治疗而没有事先接受脑放射治疗(N=30)，12个月的PFS率为75%(95%CI，55到87)。在基线水平的脑转移患者中，接受过洛拉替尼并接受过脑放射治疗的患者(58例)，12个月的PFS率为88%(95%CI，39至98)。在有基线脑转移的患者中，接受洛拉替尼治疗而没有事先接受脑放射治疗(N530)，12个月的PFS率为75%(95%CI，55到87；在线)。CNS和非CNS进展的累积发生率。

　　在基线时有和无脑转移的患者中，洛拉替尼组的中枢神经系统进展的累积发生率低于克唑替尼组。在有基线脑转移的患者中，洛拉替尼和克唑替尼的12个月累积CNS进展发生率分别为7%和72%（HR，0.07；95%CI，0.02至0.24），在无基线脑转移患者中，洛拉替尼和克唑替尼分别为1%和18%（HR：0.05；95%CI，0.01至0.42）。在有和无基线脑转移的患者中，洛拉替尼组非中枢神经系统进展的累积发生率低于克唑替尼组。

　　总之，洛拉替尼改善了既往未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者的PFS结局，降低了基线时有或无脑转移的CNS进展。颅内反应是持久的，许多CNS AEs在不干预或洛拉替尼剂量调整和/或联合用药的情况下得以解决。这些数据支持在晚期ALK阳性NSCLC患者中使用洛拉替尼作为一线治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)是什么药？治疗效果和副作用是怎样的？

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