当前，异体造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）的标准疗法，然而仍有部分患者在移植后出现肿瘤复发，后续的治疗策略有限，常见有密集型化疗、供体淋巴细胞输注、临床试验性药物及再次allo-HSCT等。近年来，以阿扎胞苷（AZA）为代表的去甲基化药物（HMAs）被批准用于治疗高危MDS、慢性粒单核细胞白血病（CMML）及AML。由于抑制了调节T细胞和特异性CD8+T细胞的活性，HMAs在研究中能有效缓解移植物抗宿主疾病和维持移植物抗白血病的治疗效果。

　　口服阿扎胞苷（CC-486）是一种去甲基化药物，其药代动力学和药效动力学特征与注射用阿扎胞苷有所不同。早期研究显示，部分对注射用阿扎胞苷耐药的患者可以通过口服阿扎胞苷治疗获得疾病缓解。QUAZAR AML-001研究是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了口服阿扎胞苷维持治疗年龄≥55岁、不适合HSCT且达到首次缓解的AML患者的疗效和安全性。

　　该研究纳入了23个国家/地区的初诊AML患者，入组患者需满足以下条件：年龄≥55岁、细胞遗传学中高危、不适合HSCT、ECOG评分0-3分、诱导化疗后骨髓功能恢复（中性粒细胞≥0.5×109/L，血小板≥20×109/L）、随机分组前4个月接受诱导化疗达到完全缓解。患者按1:1比例随机分配接受口服阿扎胞苷300mg或安慰剂治疗，每3个治疗周期对患者骨髓和外周血进行检查以评估缓解状态，直至患者出现不可接受的毒性或疾病进展。

　　研究的主要终点为总生存期（OS；定义为自随机分组至任何原因死亡的时间），次要终点包括无复发生存期（RFS）、与健康相关的生活质量和安全性。研究共纳入472例患者随机分配接受口服阿扎胞苷（238例）或安慰剂（234例）治疗。至数据截止（2019年7月15日），193例患者（81%）停用口服阿扎胞苷，208例患者（89%）停用安慰剂。口服阿扎胞苷组的中位治疗时间为11.4个月（95%CI：9.8-13.6），安慰剂组为6.1个月（95%CI：5.1-7.4）。口服阿扎胞苷组143例患者（60%）和安慰剂组180例患者（77%）因AML复发停止治疗。

　　各组基线特征基本相似，研究纳入人群的中位年龄为68（范围：55-86）岁。所有患者入组前均接受了基于阿糖胞苷或蒽环类药物的诱导治疗，80%的患者（口服阿扎胞苷组186例[78%]，安慰剂组192例[82%]）入组前接受了至少1个周期的巩固化疗，45%的患者接受了1个周期的巩固化疗，31%的患者接受了2个周期的巩固化疗（图1）。巩固治疗中最常用的药物是阿糖胞苷（377例）、伊达比星（95例）、柔红霉素（37例）。未接受巩固化疗的患者中，25%的患者接受了2个周期的诱导化疗。所有患者从疾病完全缓解至随机分组的中位时间为85天。口服阿扎胞苷组5例患者（2%）和安慰剂组11例患者（5%）随机分组后未获得疾病缓解。

　　中位随访41.2个月时，口服阿扎胞苷组的中位OS显著长于安慰剂组（24.7个月vs 14.8个月；P＜0.001；图2A）。口服阿扎胞苷组的1年OS率为72.8%，安慰剂组为55.8%（95%CI：8.4-25.6）。口服阿扎胞苷组的2年OS为50.6%，安慰剂组为37.1%（95%CI：4.5-22.5）。考虑到两组的基线特征，随机分组后口服阿扎胞苷组的2年总生存情况更优。无论患者是否接受过巩固治疗、诱导化疗后是否达到完全缓解、随机分组是否存在可测量的微小残留病，口服阿扎胞苷治疗均能带来生存获益。

　　与安慰剂组相比，口服阿扎胞苷组的RFS显著延长（P＜0.001）。口服阿扎胞苷组的中位RFS为10.2个月，安慰剂组为4.8个月（图2B）。口服阿扎胞苷组的6个月RFS率为67.4%，安慰剂组为45.2%（95%CI：13.2-31.2）。口服阿扎胞苷组的1年RFS率为44.9%，安慰剂组为27.4%（95%CI：8.5-26.4）。口服阿扎胞苷维持治疗化疗后缓解的老年AML患者，与安慰剂相比OS和RFS显著更长，其治疗的主要副作用是胃肠道症状和中性粒细胞减少症。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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