近日，日本学者发表于Liver Cancer的社论，对度伐利尤单抗+替西木单抗在未来晚期HCC治疗中的作用进行了讨论，数据显示，度伐利尤单抗+替西木单抗(STRIDE)方案的3年生存率为30.7%，明显优于索拉非尼。该方案在ORR、OS和CR率方面也优于度伐利尤单抗单药治疗，从而表明在HCC患者中，单次大剂量的抗CTLA-4抗体与抗PD-L1抗体的联合用药具有叠加效应。

　　该方案是HCC治疗中，抗PD-L1和抗CTLA-4抗体的首次组合，毒性可接受且可控。由于该方案与目前使用的抗PD-L1+抗VEGF方案的作用模式不同，因此两种方案的序贯治疗值得考虑。此外，尽管使用了抗CTLA-4抗体，但该治疗方案的不良反应（AE）发生率较低且无出血风险。因此，可避免在治疗前行内镜检查。

　　该方案的另一个主要优点是，在晚期HCC，未出现与ICI+抗VEGF/TKI联合治疗相关的AE，如蛋白尿、高血压、腹水或脑病。这些AE与分子靶向药物的抗VEGF作用有关。

　　然而，HIMALAYA试验排除了Vp4（癌栓累及门静脉主干和/或对侧支）的HCC患者，缺乏这些患者的数据是该方案的局限性之一。此外，尽管抗PD-1/PD-L1抗体联合抗VEGF抗体/TKI疗法对WNT/β-catenin突变和NASH相关HCC显示出一定程度的疗效，但抗PD-L1和抗CTLA-4抗体联合疗法对这些疾病是否有效仍不清楚。这种联合用药可能对这些疾病的治疗无效，这可能是STRIDE方案PD发生率高（39.9%）的原因。与抗PD-L1+抗VEGF方案相比，缺乏抗VEGF作用也可能降低该方案改善免疫抑制微环境的效果。

　　对3期IMbrave 150和HIMALAYA研究结果的解读提示，一线治疗的首选通常应为阿替利珠单抗+贝伐珠单抗。接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗后PD的患者可将度伐利尤单抗+替西木单抗作为二线治疗。由于阿替利珠单抗+贝伐珠单抗不会使肝脏储备功能恶化，大多数接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗的患者都可转至度伐利尤单抗+替西木单抗治疗（A+B→D+T序列）。

　　另一种方案是从度伐利尤单抗+替西木单抗开始，由于抗CTLA4抗体只需要使用1次，在PD后立即转为阿替利珠单抗+贝伐珠单抗，就使得抗CTLA4、抗PD-L1和抗VEGF抗体的实质性三联治疗方案成为可能。这种三联治疗序列可能是另一种潜在有效的治疗策略（D+T→A+B序列）。

　　第三种方案是首先采用阿替利珠单抗+贝伐珠单抗，之后进行预定的度伐利尤单抗+替西木单抗短期治疗，然后再恢复至阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（A+B→D+T→A+B序列）。事实上，CheckMate 064研究表明，晚期黑色素瘤患者接受PD-1抗体（纳武利尤单抗）序贯抗CTLA-4（伊匹单抗）的疗效优于伊匹单抗序贯纳武利尤单抗。同样，HCC患者抗PD-1/PD-L1+抗VEGF联合治疗后，抗CTLA-4可能更有效。

　　免疫肿瘤学(IO)-IO联合治疗以及IO和抗VEGF抗体序贯治疗都是可行的治疗策略，无论先采用哪种方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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