卡博替尼江湖俗称XL184，它是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，已知靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT,至少有9个，应该是靶点最多的抗癌药了。美国FDA正式批准卡博替尼用于先前接受过索拉非尼治疗的肝癌患者。卡博替尼之前被FDA批准的适应症包括甲状腺髓样癌、既往接受过抗血管生成治疗的晚期晚期肾癌（RCC）和晚期肾癌一线治疗，可见卡博替尼适应症非常广。

　　CELESTIAL是一项随机、双盲、安慰剂对照期III期研究，在全球19个国家90多个中心开展，招募了760位晚期肝癌患者，其中共入组了707例患者。中位年龄为64岁，82％为男性。其中70%的患者经过一次系统治疗（索拉菲尼）后耐药，30%的患者经过两次系统治疗。Child-Pugh评分A和ECOG PS≤1.按2:1随机分组接受卡博替尼(60mg/d,每日一次)或安慰剂，根据病因，地理区域和肝外扩散和/或大血管侵犯(EHS/MVI)进行分层。研究的主要终点是总生存期(OS)，次要终点是客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)。

　　研究结果显示，使用cabozantinib治疗的总生存期（OS）提高了2.2个月。卡博替尼的中位OS为10.2个月，安慰剂的中位OS为8.0个月，死亡风险降低24％（HR,0.76; 95％CI,0.63-0.92; P = .0049）。中位无进展生存期（PFS）为5.2个月，安慰剂的为1.9个月，疾病进展或死亡风险降低56％（HR,0.44,95％CI,0.36-0.52; P <0.0001）。卡博替尼组的客观缓解率（ORR）为4％，安慰剂组为0.4％（P = .0086）。仅接受过索拉非尼治疗的晚期肝癌患者中，卡博替尼的中位OS为11.3个月，而安慰剂组为7.2个月。卡博替尼组的中位PFS为5.5个月，而安慰剂组为1.9个月。

　　关于安全性，与安慰剂（3％）相比，卡博替尼（16％）组有较多患者由于治疗相关不良事件而终止治疗。最常见的3/4级治疗相关不良事件有：掌跖感觉丧失性红斑（17％vs 0％）、高血压（16％vs 2％）、天冬氨酸氨基转移酶增加（12％vs 7％）、疲劳（10％vs 4％）和腹泻（10％vs 2％）。

　　与安慰剂组相比，卡博替尼组的5级治疗相关不良事件发生率更高。卡博替尼组有6例患者出现5级AE,包括肝功能衰竭、食管支气管瘘、门静脉血栓、上消化道出血、肺栓塞和肝肾综合征。安慰剂组中有一名患者死于肝功能衰竭。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)联合抗PD1治疗比单药的抗肿瘤疗效更好？

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