自2012年托法替布在美获批成人中重度类风湿关节炎（RA）适应证以来，Janus激酶（JAK）抑制剂用于RA的治疗已接近十年。那么JAK抑制剂在RA中的应用现状如何？我们如何看待JAK抑制剂在RA管理中的地位？在2021年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）年会上，德国柏林自由大学和柏林洪堡大学Gerd Burmester教授作为主席，主持了专题研讨会“JAK Inhibitors in RA: What, Where, How, Why, Who and When?”。

　　美国阿拉巴马伯明翰风湿病中心Elizabeth Perkins博士主要介绍了JAK抑制剂治疗RA的疗效证据。JAK激酶有四种亚型（JAK1/2/3和TYK2），它们总是成对出现，以二聚体形式与多种细胞因子受体的胞内结构域相互作用，激活胞内信使蛋白STAT.参与RA发病的多种关键细胞因子的信号转导都要通过JAK-STAT通路，如干扰素家族的IFN-α、β、γ，白介素家族的IL-2、4、6、7、9、10、11、12、13、15、21、23等。这奠定了JAK抑制剂治疗RA的理论基础。迄今在美国和欧洲有3种JAK抑制剂——托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼获批治疗成人中重度RA.开展的相关III/IV期临床试验有二十余项，研究对象包括甲氨蝶呤（MTX）应答不足、传统合成改善病情抗风湿药（csDMARD）应答不足和生物类DMARD（bDMARD）应答不足等各类人群，参比药物既包括安慰剂，也有活性药物（TNF-α抑制剂；TNFi）。以最早获批的托法替布为例，迄今RA随机对照试验（RCT）中的总暴露量达到了22,875个患者年，占所有JAK抑制剂的半壁江山。

　　这些临床试验为JAK抑制剂治疗RA的疗效提供了十分有力的证据。当前获批JAK抑制剂治疗RA的ACR20数据，均显著优于安慰剂，与活性对照药物相似或更优。不过这些数据来自不同的研究，试验设计、人群和方法学各异，故不同JAK抑制剂间的数据并无可比性。JAK抑制剂治疗RA的一大优势在于起效快。托法替布治疗csDMARDs应答不足的中重度RA患者，其ACR20 应答率在第2周即显著高于安慰剂组，并且随治疗时间延长，差距增大。托法替布治疗3个月，ACR20达到59.8%。JAK抑制剂的疗效还体现在对患者报告的结局（PRO）的改善上。疼痛和疲劳是RA患者的极大困扰。JAK抑制剂对二者及其他PRO均有显著的改善作用。

　　全球已开展或正在进行多项JAK抑制剂注册研究。这些真实世界研究作为临床试验的重要互补，为JAK抑制剂在临床复杂情况下的应用提供了全面丰富的信息。如澳大利亚的一项观察性注册研究（OPAL-QUMI）纳入了接受托法替布或bDMARD（±csDMARDs）治疗且随访≥12个月的成人RA患者。随访18个月，托法替布和bDMARD表现出相似的缓解率（DAS28-ESR缓解率均超过了50%），提示JAK抑制剂与TNFi疗效相似。保留率是实践中药物疗效和安全性的综合体现。瑞士观察性注册研究（SCQM）观察了托法替布、TNFi和其他作用机制药物（OMA,如阿巴西普、Sarilumab或托珠单抗）的保留率。研究发现，托法替布的总保留率与OMA相似，显著优于TNFi。

　　临床试验和临床实践结果为JAK抑制剂治疗RA提供了强有力的证据。JAK抑制剂能有效控制炎症，并显著改善患者报告的结局，其疗效与TNFi相似，保留率更高。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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