乐伐替尼是一种口服多靶点抑制剂,除了能抑制参与肿瘤增殖的RTK(包括血小板衍生生长因子受体PDGFR,KIT和RET)外,还能够选择性抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3)和成纤维生长因子受体(FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4)的激酶活性,堪称靶向神药。乐伐替尼联合化疗主要用于复发性卵巢癌,哪怕铂耐药也有很高的有效率和较长的PFS。
如2019年的SGO上报道了一项乐伐替尼+紫杉醇周疗的1期临床研究(N=26),入组患者都是铂类耐药的卵巢癌和子宫内膜癌,其中卵巢癌19例,允许患者之前接受过紫杉醇周疗和贝伐单抗的治疗。结果显示:卵巢癌的ORR为71%,DCR为96%,中位PFS为14个月。
在本文的50例患者中,有12例铂耐药患者(病例11至病例21和病例34)选择化疗联合乐伐替尼(1例透明细胞癌,1例低级别浆液性癌,10例高级别浆液性癌),并在化疗结束后至少使用乐伐替尼维持治疗(部分联合PARP抑制剂或PD-1抑制剂)。需要注意的是,这11例患者中有9例患者已经达到了铂难治的地步,使用乐伐替尼联合化疗的12周疾病控制率为100%,PFS分别为12个月(未耐药)、10个月、12个月(未耐药)、3个月、3个月(未耐药)、4个月、5个月(未耐药)、7个月(未耐药)、8个月(未耐药)、4个月、8个月、8个月。由于一半患者目前尚未产生耐药,因此中位PFS无法评估,但哪怕下个月所有患者全部耐药,中位PFS也至少不小于8个月。
在本文的50例患者中,有21例在使用乐伐替尼前曾使用过贝伐单抗,但未发现交叉耐药现象。
有7例BRCA1/2野生型/HRD阴性的高级别浆液性癌患者(病例22至病例28)在PARP抑制剂耐药后,使用PARP抑制剂联合乐伐替尼,PFS分别为3个月、5个月(未耐药)、2个月(未耐药)、3个月、0个月、3个月、3个月,总的中位PFS仅有3个月。
乐伐替尼的最大价值是:BRCA野生型/HRD阴性的卵巢癌患者在铂敏感期,联合PARP抑制剂用于维持治疗,以显著延缓肿瘤进展时间。但请注意,双靶向维持治疗目前仅推荐用于高级别浆液性癌和高级别子宫内膜样癌。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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