塞尔帕替尼(Selpercatinib)是一种新型的ATP竞争性小分子药物，对RET蛋白的抑制具有高度选择性。获批用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者、RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)患者、RET融合阳性甲状腺癌患者。塞尔帕替尼(Selpercatinib)作用机制：塞尔帕替尼是一种强效、口服、高度选择性转染期间重排(RET)激酶抑制剂，用于治疗RET异常的癌症患者。RET基因是一个在转染过程中发生重排的原癌基因，并因此而得名，该基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶，其异常是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。

　　这是一项1-2期临床研究，共在12个国家65个研究中心进行研究，纳入年龄≥12周岁，组织病理学或细胞病理学确认的实体瘤患者。

　　本研究主要终点为ORR,次要研究终点为PFS,反应持续时间以及安全性。评估为客观反应的患者应在4周后进行疗效确认。第1年每8周进行一次疗效评估，随后每12周进行一次疗效评估。

　　共计162例患者纳入分析，根据患者RET基因突变状态及既往是否接受治疗分为三个队列：队列一共纳入55例患者，为RET基因突变的甲状腺髓样癌患者，既往接受过凡德他尼或卡博替尼或两者治疗；队列二共纳入88例患者，为RET基因突变的甲状腺髓样癌，但既往未接受过卡博替尼或凡德他尼治疗；队列三共纳入19例患者，为携带RET融合的任何类型的甲状腺癌患者。

　　队列一中，独立评审委员会评估的ORR为69%，其中，9%的患者评估为CR,进一步分析显示，不管患者既往是否接受过TKI治疗，均可从塞尔帕替尼治疗中获益。接受过凡德他尼治疗的患者，ORR为67%；接受卡博替尼治疗的患者，ORR为69%；接受过两款药物治疗的患者，ORR为71%。3例携带RET V804耐药突变的患者均产生客观反应。1年时，86%的患者仍然有客观反应；82%的患者未出现疾病进展。

　　88例队列二(即携带RET突变的甲状腺髓样癌且既往未接受卡博替尼和凡德他尼治疗)的患者，独立评审委员会评估ORR为73%，其中11%的患者评估为CR,不同突变类型的患者均可以从治疗中获益；经过中位7.8个月的随访，64例出现客观反应的患者中，60例患者反应仍持续，1年时91%的患者仍然有持续响应，92%的患者仍未出现疾病进展。队列三(即纳入19例RET融合的任何类型甲状腺癌且既往未经治疗)的患者，独立评审委员会评估的ORR为79%。1年时，71%的患者仍有客观响应，64%的患者疾病未出现进展。

　　最常见的3度及以上不良反应发生率为高血压(21%)，谷丙转氨酶升高(11%)，谷草转氨酶升高(9%)，低钠血症(8%)，腹泻(6%)。30%的患者因治疗相关的不良反应导致剂量调减，2%的患者因不良反应导致治疗中止。不管患者是否接受过卡博替尼或凡德他尼治疗，塞尔帕替尼可以给携带RET突变的甲状腺癌患者带来持续获益，安全性可耐受。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  塞尔帕替尼 https://www.kangbixing.com/drug/srptn/