进行性家族性肝内胆汁淤积症（progressive familial intrahepatic cholestasis，PFIC）是一组常染色体隐性遗传性疾病。因基因突变导致胆汁排泌障碍，发生肝内胆汁淤积，最终可发展为肝衰竭。根据其致病基因不同，该疾病主要分为3型，包括PFIC-1型、PFIC-2型和PFIC-3型。PFIC-1型常见肝外表现，此外有胰腺炎和听力减退等表现。PFIC-2型初始表现更为严重，进展更快，发病1年内可迅速发生肝衰竭，甚至肝癌。PFIC-3型呈慢性和进行性，常在儿童晚期和青少年发生肝硬化，极少出现新生儿胆汁淤积。

　　PEDFIC-1是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心3期研究，在62例年龄6个月至15.9岁的PFIC1或PFIC2患者中开展。研究中，患者随机分配，接受2种口服剂量奥维昔巴特的商业化制剂（40μg/kg/天，120μg/kg/天）或安慰剂，每日一次治疗24周。奥维昔巴特治疗组患者接受每日一次口服胶囊或喷剂，这2类制剂不需要冷藏。

　　数据显示，在主要分析中，研究达到了符合美国监管的主要终点：奥维昔巴特治疗组瘙痒评估阳性率为53.5%、安慰剂组为28.7%（p=0.004）。次要终点方面，奥维昔巴特治疗组有42.9%的患者瘙痒评分有临床意义改善（定义为：在0-4分量表上，第24周瘙痒评分从基线水平下降≥1.0分）、安慰剂组为10.5%（p=0.018）。

　　此外，该研究也达到了符合欧盟监管的主要终点：奥维昔巴特治疗组有33.3%的患者血清胆汁酸（sBA）降低70%或达到70μmol/L水平，安慰剂组没有患者达到这一目标（p=0.003）。次要终点方面，奥维昔巴特治疗组胆汁酸平均降低114.3μmol/L、安慰剂组增加13.1μmol/L（p=0.002）。2种剂量奥维昔巴特在每个终点方面均有统计学意义。研究中，奥维昔巴特的耐受性良好。不良事件发生率与安慰剂相似。研究过程中，没有发与药物相关的严重不良事件（SAE）。腹泻/频繁排便是最常见的与治疗相关的胃肠道不良事件，在奥维昔巴特治疗的患者中发生率为9.5%，安慰剂组为5.0%。

　　长期接受奥维昔巴特治疗的PFIC患者，胆汁淤积、生长、睡眠等相关参数均有改善。全部数据都支持奥维昔巴特有潜力为PFIC患者提供益处。主要发现包括：

　　身高和体重显著改善：接受奥维昔巴特治疗的患者组的平均身高Z评分在治疗48周后从-1.6显著增加到-0.5（P=0.02）；同样地，在初始接受奥维昔巴特治疗的患者中，24周后身高Z评分也增加了。体重变化反映了观察到的身高变化。

　　总胆红素和血清ALT显著降低：除了先前报道PEDFIC 1和PEDFIC 2中瘙痒和血清胆汁酸降低外，奥维昔巴特还将总胆红素水平降低了20–25μmol/L，进一步证明奥维昔巴特改善胆汁淤积的效果。

　　需要帮助入睡、需要安慰和与监护人一起睡觉的天数百分比减少：两个队列奥维昔巴特治疗24-48周，需要帮助入睡的天数百分比减少（P<0.0001 vs P=0.005）、需要安慰的天数百分比减少（P<0.0001vs P=0.12），和监护人睡觉（P=0.001 vs P=0.15）。奥维昔巴特有潜力成为首个在美国和欧洲被批准用于治疗PFIC的药物。EMA已授予奥维昔巴特治疗PFIC的孤儿药资格、优先药物资格（PRIME），FDA已授予奥维昔巴特治疗PFIC的快速通道资格（FTC）、罕见儿科疾病资格（RPDD）和孤儿药资格（ODD）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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