一例年长的男性iCCA患者，患者无法忍受标准的细胞毒疗法。该患者肿瘤的全基因组分析显示MET基因高度扩增，因此使用了卡马替尼（Capmatinib），这是一种高度有效和选择性的MET受体抑制剂。一名有椎管狭窄病史的77岁男子到医院接受L4-S1减压和融合手术。术后，患者被发现有黄疸，肝功能检查显示总胆红素和直接胆红素分别为6.4mg/dL和5.2 mg/dL。横断面成像显示肝脏浸润性肿块，大小为8.3cmx4.8cmx5.9cm，并伴有肝内胆道扩张。胸片上有可见的散在肺结节，疑似转移性疾病。

　　患者接受了内窥镜逆行胰胆管造影术（ERCP），并分别在右肝管和左肝管中放置了两个支架。胆道刷取物和CT引导下的肝脏活检显示低分化腺癌，支持iCCA的初步诊断。

　　在肿瘤科门诊问诊时，唯一相关的家族史是患者的母亲，有胃癌病史，59岁时已经去世。对基因检测的选择进行了讨论，但患者选择推迟。进一步的病史显示，该患者是一名越战老兵，曾接触过橙剂。患者后来在石油行业工作。患者不吸烟，喝适量的酒（每天1-2杯），并且从未使用过娱乐性药物。在确定患者不适合手术后，开始接受吉西他滨、顺铂和白蛋白结合型紫杉醇（Nab-paclitaxel）的系统治疗，患者在此方案中获得了疾病稳定的最佳客观反应。

　　在这个方案的过程中，由于治疗中出现的疲劳和血小板减少，有必要推迟治疗和减少剂量，血小板的最低值为每微升55,000个。最终，这些不良反应被判定是不可容忍的，并在治疗开始后8个月停止了细胞毒化疗的治疗。这促使临床医生进行全基因组分析，以考虑替代靶向治疗。肿瘤组织的基因组分析结果显示，免疫疗法的生物标志物微卫星稳定、低TMB(5mut/Mb)，此外，TERT启动子和TP53突变，CDK6、CUL4A和MET扩增，以及FGF14和IRS2扩增不明确。在可能的靶点中，MET被认为是一个有吸引力的靶向选择，因为现有的文献支持在MET扩增的肿瘤中使用小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。在讨论了可用的药物后，患者同意了卡马替尼的一项经验性试验。卡马替尼是一种TKI抑制剂，被批准用于治疗MET基因第14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　患者经过四周的停药，已经从急性毒性反应中恢复过来，重复成像显示肿瘤从8.9cm×7.4cm×8.4cm（仍在化疗期间，图像未显示）扩大到9.4cm×6.9cm×9.7cm（图2b）。患者开始服用卡马替尼，每天两次一次400mg，这个剂量的耐受性很好。3个月后的间隔成像显示肝脏部分得到缓解，体积减小至6.0cmx3.9cmx7.1cm（图2c）。由于厌食和疲劳，卡马替尼的剂量随后减少到每天两次一次300mg，继续治疗了四个月。两个月后，影像学显示肿块的大小略有增加，达到8.5cmx 6.5cmx6.6cm，并伴有明显的肿瘤坏死。在使用卡马替尼治疗约6个月后，由于门静脉高压，患者的体能状态急剧下降。患者需要频繁的对非恶性腹水进行注射，他在首次诊断后的第15个月进入临终关怀医院。

　　这个病例代表了一个对靶向c-MET抑制剂有反应的MET扩增的iCCA患者的案例。该患者被诊断为无法手术的iCCA，无法耐受传统的细胞毒性化疗。因此，在对其肿瘤进行全基因组分析后，被考虑使用靶向药物。在开始使用c-MET抑制剂卡马替尼后，获得了部分反应，生活质量得到了近六个月的改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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