肥大细胞增生症（MC）是以肥大细胞在皮肤或其它组织器官异常增生为特征的一组疾病[1]，包括惰性SM、侵袭性SM和晚期SM，大多成人阶段发病，持续终身携带症状，包括疼痛、恶心、皮疹、发热、疲劳等，生活质量差。阿伐普替尼是一种靶向激酶激活构象的1型抑制剂，能够抑制多种携带KIT和PDGFRA基因突变的蛋白激酶，临床前研究显示可强效、精准地抑制KIT D816V突变（IC50：0.27 nM）。对于具有KIT及PDGFRα突变（包括KIT D816V、PDGFRαD842V和KIT外显子17突变）的多种疾病,目前缺乏有效的治疗方式，阿伐普替尼针对以上突变均表现出临床前活性。

　　阿伐普替尼在肥大细胞负荷、患者自我报告结局和生存质量三个疗效指标上均显示了活性。在多个疾病负担指标上观察到的一致结果支持对于阿伐普替尼用于治疗惰性SM的进一步评估。在第16周，患者报告的ISM-SAF TSS分数达到了具有统计学意义的下降。相比在安慰剂对照组中观察到的3%的中位改善，阿伐普替尼的三个剂量组全部达到了中位30%的改善（p=0.001）。至数据截止日，37例患者（95%）仍在接受阿伐普替尼治疗，中位随访周期为18周。

　　从每日25mg剂量组获得的结果显示了明显的临床活性，其中包括血浆类胰蛋白酶、骨髓肥大细胞和KIT D816V等位基因负担的显著下降。阿伐普替尼治疗带来了ISM-SAFTSS分数、消化系统症状评分、表皮症状评分和每个单独症状评分的下降。随着时间的推移，每日一次25mg剂量组的患者的症状继续减轻。

　　阿伐普替尼的安全性结果支持用于治疗惰性SM的长期用药。试验中的所有剂量组都显示了良好的耐受性，也没有患者因为不良事件终止治疗。在每日一次25mg的剂量组中没有发生三级及以上的严重不良事件，也没有患者需要剂量调整。安慰剂组中的两例患者（22%）发生了三级不良事件，包括一例癫痫和一例弥漫性皮肤肥大细胞增生症，这两例均达到了严重不良事件的标准。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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