非戈替尼是一种口服选择性JAK1抑制剂，现已在日本、英国、欧盟等地被批准用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者。并且在用药方面，非戈替尼既可作为单药治疗，也可以与甲氨蝶呤等联合使用。目前，非戈替尼治疗溃疡性结肠炎的适应症也已经在上述几个国家进行申请。同时，出于安全考虑，美国FDA尚未批准非戈替尼的任何适应症。目前，非戈替尼正被开发用于治疗多种炎症性疾病，其中3期研究包括治疗类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎。当然，在JAK抑制剂方面，除了非戈替尼之外，艾伯维也推出了同类药乌帕替尼（upadacitinib）。

　　尽管使用生物疾病修饰抗风湿药物(bDMARD)治疗，但患有活动性类风湿性关节炎(RA)的患者仍需要选择治疗方案。目的：评价非戈替尼和安慰剂对难治性RA症状和体征的效果。

　　设计、背景和参与者：2016年7月至2018年6月，在全球114个地点进行了一项为期24周、随机、安慰剂对照、多国3期临床试验，随机选取了449名患有中度至重度RA和对1个或多个bDMARD反应不充分/不耐受的成年患者(并对其中448名患者进行了治疗)。

　　干预措施：非戈替尼，200毫克(n=148);非戈替尼，100毫克(n=153)；或安慰剂(n=148)，每日一次；患者继续伴随稳定的常规合成DMARD（csDMARD）。

　　主要结果和措施：主要终点是在第12周时达到美国风湿病学会（ACR20）标准改善20％的患者比例。次要结果包括在第12周评估的低疾病活动度（C反应蛋白对28个关节的疾病活动评分[DAS28-CRP]≤3.2）和健康评估问卷-残疾指数的改变、36项短期健康调查、慢性病治疗-疲劳评分的功能评估以及第24周的变化缓解评估（DAS28-CRP<2.6）和不良事件。

　　结果：在448名接受治疗的患者中（平均[SD]年龄，56[12]岁；360名女性[80.4％]；平均[SD]DAS28-CRP评分，5.9[0.96]；105[23.4％]且≥3之前的bDMARDs），有381人（占85％）完成了研究。在第12周时，更多接受200 mg（66.0％）非戈替尼或100 mg（57.5％）非戈替尼的患者达到了ACR20反应（安慰剂，31.1％；

　　与安慰剂的差异分别为：34.9％[95％CI，23.5％-46.3％]和26.4％[95％CI，15.0％-37.9％]；均P<0.001），包括先前曾接触过3种或3种以上bDMARDs的患者（分别为70.3％，58.8％和17.6％）；

　　与安慰剂的差异：200 mg非戈替尼52.6％[95％CI，30.3％-75.0％]和100 mg非戈替尼41.2％[95％CI，17.3％-65.0％]；两者均P<0.001）。

　　最常见的不良反应是200 mg非戈替尼的鼻咽炎（10.2％）；非戈替尼100毫克：头痛、鼻咽炎和上呼吸道感染（每次5.9％）；安慰剂为RA（6.1％）。非戈替尼报道了4例单纯性带状疱疹病例和1例视网膜静脉阻塞；没有机会感染、活动性结核、恶性肿瘤、胃肠道穿孔或死亡。

　　结论和相关性：在活动期RA患者中，与安慰剂相比，对1个或多个bDMARD反应不充分或耐受不良的患者，每日服用100毫克或200毫克非戈替尼，在第12周达到临床反应的比例显著增加。然而，还需要进一步的研究来评估长期疗效和安全性。非戈替尼是一种口服的JAK1小分子抑制剂，可用于治疗多种炎症性疾病。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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