帕尼单抗(Vectibix)有效延长转移性结直肠癌患者生存期？【康必行海外医疗】

　　Vectibix帕尼单抗是首个被FDA批准用于这类患者群的抗表皮生长因子受体(EGFR)全人源化单克隆抗体，此外，也是第一个可以显著延长转移性结直肠癌患者无病情发展期的抗-EGFr抗体。目前，该药已获得香港各大医院引进。适应症：（1）Vectibix是一种表皮生长因子受体拮抗剂适用于单药治疗用或氟嘧啶，奥沙利铂[oxaliplatin]，和伊立替康[irinotecan]化疗方案后疾病进展的转移结肠癌。批准是根据无进展生存；没有资料证实用Vectibix改善疾病相关症状或增加生存。

　　（2）转移结肠癌试验的回顾性子组分析对在密码子12或13内有KRAS突变肿瘤患者未曾显示治疗效益，有这些突变结肠直肠癌的治疗不建议使用Vectibix。

　　Vectibix药物试验数据：

　　研究共纳入377例符合要求的mCRC患者，1:1随机分配进帕尼单抗(6mg/kg Q2W)+BSC治疗和单独BSC治疗。研究禁止治疗组交叉，RAS突变状态由中心实验室检测确定。

　　总生存分析显示，帕尼单抗（Vectibix）联合BSC治疗组患者的中位OS为10.0个月，BSC治疗组仅7.4个月（HR=0.73）。RAS状态在86%的患者中得到确认，其中RAS野生型mCRC患者帕尼单抗联合BSC与单独BSC的中位OS分别为10.0 vs 6.9个月（HR=0.70），前者的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）也明显优于后者。

　　与之相反的是，KRAS为野生型但RAS为突变型的mCRC患者并未从帕尼单抗中获益（HR=0.99）。在安全性方面，与BSC相比，帕尼单抗+BSC治疗过程中任意级别的不良事件更为多见，3-4级低镁血症、皮疹和痤疮性皮炎的发生率均为6%，而BSC组则分别只有1%、1%和0%。

　　用法用量：

　　（1）每14天给予6mg/kg，60分钟静脉输注≤1000mg或90分钟>1000 mg。

　　（2）输注反应：对轻度反应减慢输注速率50%；对严重输注反应终止输注。依赖于反应的严重性和/或持久性，永远终止Vectibix。

　　（3）皮肤学毒性：对严重或不能耐受毒性不给药；如毒性改善可用半量恢复。

　　不良反应：最常见不良反应(≥20%)是皮肤毒性(即，红斑，痤疮样皮炎，瘙痒，表皮剥脱，皮疹，和裂纹)，甲沟炎，低镁血症，疲乏，腹痛，腹痛，腹泻，和便秘。

　　注意事项：

　　（1）皮肤学毒性：不用或终止Vectibix和监视严重皮肤学毒性患者炎症或感染后遗症。限制暴露阳光。

　　（2）输注反应：对严重输注反应停止输注。

　　（3）与化疗联用增加毒性：Vectibix不适用与化疗联用。

　　（4）肺纤维化：在发生间质性肺疾病，肺炎，或肺浸润患者中终止Vectibix。

　　（5）电解质耗竭/监视：Vectibix治疗期间和完成后共8周监测电解质和开始适当治疗。