奥维昔巴特是一种回肠末端上皮细胞中IBAT转运蛋白抑制剂，可以减弱或阻断IBAT的作用，从而抑制胆汁酸在回肠的再摄取，降低体循环与肝内的胆汁酸浓度。人体的胆汁酸在肝脏中由胆固醇前体合成。该过程是一种主要由CYP7A1启动的多酶合成过程。合成胆汁酸在肝脏内与牛磺酸和甘氨酸通过酰胺化结合，生成结合胆汁酸。结合胆汁酸主要通过胆盐输出泵（BSEP）从肝细胞进入肝内胆管网络，并储存于胆囊。在收到刺激信号后，结合胆汁酸与胆汁一起从胆囊排入小肠，促进小肠腔内脂溶性食物消化吸收。

　　在回肠部，约95％的胆汁酸会被肠粘膜上皮细胞膜转运蛋白吸收入细胞内，之后再经肠粘膜细胞静脉侧转运蛋白泵入门静脉系统并循环入肝。胆汁酸在回肠部被摄取需要回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）的参与，该蛋白由SLC10A2基因编码，主要分布于回肠细胞的刷状缘/根尖膜，又被称为顶端钠-胆汁酸转运蛋白，胆汁酸在回肠部通过IBAT主动从肠腔侧运输至肠细胞内。在肠细胞内，胆汁酸会通过基底外侧膜转运蛋白α/β二聚体（OSTα/β）进入肠系膜静脉，进而汇入门静脉，并通过肝细胞基底外侧Na+-牛磺胆酸共转运肽（NTCP）和有机阴离子转运多肽（OATP）循环入肝细胞内，完成整个肠肝循环。

　　由H.Graffner等人在2015年进行的一项单中心、随机、安慰剂对照1期实验探讨了奥维昔巴特作为回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂在降低血清胆汁酸方面的作用及药代学特征。该研究对单次给药与多次给药两种情况均进行了探讨，在单次给药研究中，共有40位健康志愿者被随机均分为5个队列，给药剂量为每次0.1、0.3、1、3或10mg；在多次给药研究中，共有24位健康志愿者被随机均分为3个队列，给药剂量为每次1或3mg，每日一次，或每次1.5mg，每日两次，均持续一周给药。在上述多组队列中，每个队列均有8位健康志愿者，其中6位以设定剂量给药，另外2位给予等量安慰剂。

　　最终结果显示：在健康志愿者不良事件仅为腹胀、腹痛、腹泻等腹部症状，未见严重不良事件发生；在所有给予奥维昔巴特的人群中，给药4h后志愿者的血浆胆汁酸水平均出现了不同程度的下降，以结合性胆汁酸和次级胆汁酸下降为主，并随时间的进展而愈发显著。在多次给药研究中，可以观察到以每次3mg，每日一次的方式给药所降低的血清胆汁酸最多，连续服药一周后，其胆汁酸下降比例达56％；其次为每次1.5mg，每日两次的给药方式，连续服药一周后，其胆汁酸下降比例达43％。

　　综上所述，奥维昔巴特在降低血浆胆汁酸方面具有一定效果，且该药的安全性较好，即使是单次给药达10mg或连续一周坚持每日给药3mg也未见明显全身严重不良反应。因此可考虑将该药应用于治疗PFIC等具有胆汁淤积症状的疾病。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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