FDA批准补充生物制品许可申请(sBLA)阿那白滞素用于治疗IL-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症。阿那白滞素的安全性和有效性在一项长期自然史研究中进行了评估，其中包括9名接受阿那白滞素治疗长达10年的DIRA患者（开始阿那白滞素治疗时年龄为1个月至9岁）。所有九名患者在接受阿那白滞素治疗时都达到了炎症缓解。2022年11月10日，FDA已发布阿那白滞素注射液的紧急使用授权(EUA)，用于治疗某些住院成人的COVID-19。阿那白滞素被证明可以改善需要补充氧气的COVID-19肺炎住院患者的预后，减少严重呼吸衰竭的进展和死亡率，并且可以长期保持这种益处。
阿那白滞素(anakinra)是一种重组、非糖基化形式的人白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)，最初Swedish Orphan Biovitrum（Sobi）公司宣布于2001年11月被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于中度至重度活动性类风湿性关节炎。目前还被批准应用于儿童与成人的早发性多系统炎症性疾病(NOMID)、IL-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症和COVID-19。
【阿那白滞素(anakinra)适应症】
1、活动期类风湿性关节炎
阿那白滞素适用于缓解中度至重度活动期类风湿性关节炎(RA)的体征和症状，并减缓其结构性损伤的进展，适用于1种或多种缓解疾病的抗风湿药物(DMARDs)无效的18岁或以上患者。阿那白滞素可单独使用或与除肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂以外的DMARDs联合使用。
2、Cryopyrin相关周期性综合征(CAPS)
阿那白滞素适用于治疗新生儿发病的多系统炎症性疾病(NOMID)。
3、白介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏
阿那白滞素适用于治疗白介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症。
4、COVID-19
FDA已发布阿那白滞素注射液的紧急使用授权(EUA)，用于治疗某些住院成人的COVID-19。这些患者包括需要辅助供氧（低或高流量）的肺炎患者，这些患者有进展为重度呼吸衰竭的风险，并且很可能具有升高的血浆可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体。
【阿那白滞素(anakinra)作用机制】
阿那白滞素通过竞争性抑制IL-1与白细胞介素-1 I型受体(IL-1RI)的结合来阻断IL-1α和β的生物活性，IL-1 I型受体在多种组织和器官中表达。
IL-1的产生是在对炎症刺激的反应中诱导的，并介导各种生理反应，包括炎症和免疫反应。IL-1具有广泛的活性，包括通过诱导蛋白多糖的快速损失而降解软骨，以及刺激骨吸收。Ra患者滑膜和滑液中天然存在的IL-1Ra水平不足以与局部产生的IL-1的升高量竞争。在大多数患有低温蛋白相关周期性综合征(如NOMID)的患者中发现了CIAS1/NLRP3基因的自发突变。
CIAS1/NLRP3编码炎症体的一种成分——低温蛋白。活化的炎症小体导致IL-1β的蛋白水解成熟和分泌，IL-1β在全身炎症和NOMID的表现中起重要作用。DIRA是一种常染色体隐性单基因自身炎症性疾病，由IL1RN基因突变引起，导致白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)分泌减少。IL-1Ra的缺乏导致无对抗的IL-1α和IL-1β促炎信号传导，引起皮肤和骨骼受累的全身性炎症。
FDA批准阿那白滞素用于儿童与成人的早发性多系统炎症性疾病(NOMID)治疗。本品成为了第一也是唯一一种经FDA批准的NOMID治疗药物，NOMID是cryopyrin蛋白相关的周期性综合征(CAPS)中最为严重的症状。该药物长达5年的研究表明，本品除了能够控制日常症状，如发热、皮疹、头痛、关节痛等，对于稳定中枢神经系统(CNS)的功能(如听力和视力等)有着确切的疗效。
【阿那白滞素(anakinra)不良反应】
1、阿那白滞素可能会导致严重的副作用，包括：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、严重头晕、出汗、严重瘙痒、喘息、心跳加快或剧烈、昏厥、发烧、出汗、发冷、疲倦感、呼吸急促、咳嗽、口腔和喉咙疼痛、身体疼痛和体重减轻。如果您有上述任何症状，请立即就医。
2、阿那白滞素最常见的副作用包括：类风湿性关节炎症状恶化、恶心、呕吐、腹泻、胃痛、头痛、关节痛、流感症状、鼻塞、打喷嚏、喉咙痛以及注射部位发红、瘀伤、疼痛或肿胀。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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