在本文所提到的研究中，雷莫卢单抗联合阿替利珠单抗治疗既往ICI治疗进展的晚期NSCLC患者未达到主要终点，且中位PFS较短，但16.5个月的中位OS对于既往经过大量预处理人群展现了不错的吸引力。同样，在近期报道的Lung-MAP S1800A研究中，136名既往接受过ICI治疗的晚期NSCLC患者，被随机分配接受雷莫卢单抗联合帕博利珠单抗或SOC治疗，研究结果显示雷莫卢单抗联合帕博利珠单抗组的ORR（22%vs.28%）及mPFS（4.5个月vs.5.2个月）均低于SOC组，但莫芦单抗联合帕博利珠单抗组的mOS显著延长（14.5个月vs.11.6个月；HR 0.69,80%CI 0.51-0.92）。这两项研究提示，VEGFR抑制剂+PD-(L)1单抗或许肿瘤控制时间较短，但可以延长生存期。相比之下，单独使用多西他赛的中位OS为8.5-9.6个月。基于此，应该进一步探索VEGFR抑制剂与PD-(L)1单抗联合治疗方案。

　　在这项II期研究中，纳入既往至少接受过一线治疗（包括ICI）的晚期NSCLC患者，接受雷莫卢单抗10mg/kg和阿替利珠单抗1200mg im q21d，直至肿瘤进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是研究者根据RECIST 1.1标准评估的总缓解率(ORR)。次要终点包括临床获益率(CBR)、总生存期(OS)、PFS和耐受性。

　　2019年6月至2021年4月期间，共入组21名患者。中位年龄为67岁（范围42-82岁），17名（81%）为女性，15名（71%）为非鳞状组织学。先前全身治疗线数及先前ICI治疗线数分别为3（范围2-8）和1（范围：1-3）。

　　中位随访时间为16.5个月。ORR为4.8%(95%CI:0.1-23.8%)，1名患者达到完全缓解，16名患者(76.1%)病情稳定。6周和12周的CBR分别为81%（95%CI：58.1-94.5%）和57%（95%CI：34.0-78.2%）。mPFS和mOS分别为3.4个月（95%CI：2.2-5.8）和16.5个月（95%CI：7.2-35.5）。12个月时的OS率为52.4%(95%CI：29.7-70.9)。

　　所有患者均出现至少一种治疗相关不良事件(TRAE)，大多为1级或2级。最常见的不良事件为高血压(86%)、蛋白尿(67%)和恶心(52%)。9名（43%）患者出现3级或4级毒性，最常见的是高血压(14.3%)。

　　研究者们表示：尽管该研究未达到ORR主要终点，但雷莫卢单抗联合阿替利珠单抗的组合与高CBR相关，并且在经过大量预处理的患者中OS优于预期。因此，需要进一步研究ICI联合VEGFR抑制剂。

　　尽管近年来靶向治疗及免疫治疗的发展极大地改变了非小细胞肺癌（NSCLC）晚期患者的生存预后，然而不可避免的，NSCLC患者仍面临着治疗耐药，疾病进展的风险。在无驱动基因突变的NSCLC晚期患者中，一线化疗、免疫治疗的中位无进展生存期（mPFS）范围为6.4-9个月。而在铂类化疗和免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后疾病进展的晚期NSCLC患者治疗选择有限。研究显示ICI联合血管内皮生长受体（VEGFR）抑制剂在未接受治疗的晚期NSCLC患者中展现出不错的疗效。基于此，研究者们探索了雷莫卢单抗联合阿替利珠单抗治疗无驱动基因突变且既往ICI治疗进展的IV期NSCLC患者的疗效及安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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