奥普杜拉格是美国FDA批准的首款LAG-3抗体，也是近10年来针对全新免疫检查点获批的首款创新癌症免疫疗法。奥普杜拉格是BMS开发的一种抗LAG3的全人源IgG4单克隆抗体，主要与抗PD-1单抗Opdivo（nivolumab）联用治疗多种实体瘤。LAG-3靶点作为一个免疫检查点蛋白与PD-1和CTLA-4类似，在幼稚T细胞（naïve T cells）表面并不表达。但随着抗原的刺激，它会在CD4和CD8阳性的T细胞上表达，而表达水平越高，其免疫抑制力也越强。

　　在病毒和细菌等抗原的长期刺激下，LAG-3和其它一些抑制性的共受体会在这些T细胞表面持久表达，导致这些细胞的耗竭。临床前研究表明，抑制LAG-3可能恢复耗竭T细胞的效应功能，并可能促进抗肿瘤反应。早期研究证明，靶向LAG-3联合其他潜在互补的免疫检查点可能是更有效增强抗肿瘤免疫活性的关键策略。

　　FDA本次对奥普杜拉格的批准主要基于随机、双盲的Ⅱ/Ⅲ期临床试验RELATIVITY-047。RELATIVITY-047（CA224-047）是一项随机、双盲、II/III期研究，用于评估奥普杜拉格联用Opdivo相较于Opdivo单药治疗既往未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者。试验主要终点是无进展生存期(PFS)，次要终点是总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)。共有714例患者按1:1的比例随机接受奥普杜拉格（160 mg）+Opdivo（480 mg）vs Opdivo（480 mg）进行静脉输注，每4周一次，直至疾病复发、出现不可接受的毒性或撤回知情同意。目前正在对次要终点OS和ORR进行随访。

　　在疗效方面，奥普杜拉格–Opdivo组的中位无进展生存期为10.1个月，而Opdivo组为4.6个月。奥普杜拉格–Opdivo组的12个月PFS率为47.7%，而Opdivo组为36.0%。在安全性方面，奥普杜拉格–Opdivo组和Opdivo组分别有18.9%和9.7%的患者发生3级或4级治疗相关不良事件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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