治疗急性髓性白血病(AML)；阿扎胞苷被批准用于成人急性髓性白血病患者的维持治疗。（Azacitidine Tablets）阿扎胞苷片剂，CC-486，是一种口服低甲基化剂，能结合到DNA和RNA中，允许由于长时间暴露而进行持续的表观遗传调控。阿扎胞苷的主要机制被认为是DNA的低甲基化，以及对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒性。低甲基化可能恢复对分化和增殖至关重要的基因的正常功能。

　　阿扎胞苷是欧洲第1个也是目前唯一1个可用于治疗处于首次缓解的广泛AML亚型患者的每日1次口服一线维持疗法；

　　此次批准，基于关键3期QUAZAR AML-001研究的疗效和安全性结果。该研究在接受强化诱导化疗后病情获得首次完全缓解（CR或CRi）、且筛查时不适合ASCT的新诊AML患者中开展，评估了阿扎胞苷作为一线维持治疗的疗效和安全性。

　　结果显示，在一线维持治疗中，与安慰剂相比，阿扎胞苷将总生存期（OS，主要终点）显著延长了近10个月（中位OS：24.7个月vs 14.8个月，p=0.0009）、将无复发生存期（RFS，关键次要终点）显著延长了一倍多（中位PFS：10.2个月vs 4.8个月，p=0.0001），结果具有统计学意义和临床意义的改善。

　　QUAZAR AML-001是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，入组患者为年龄≥55岁、初发（de novo）或继发性（secondary）急性髓系白血病、有中等或高风险细胞遗传学、在强化诱导化疗后实现首次完全缓解（CR）或完全缓解伴不完全血象恢复（CRi）。根据研究者的选择，患者接受了强化诱导化疗，有或没有巩固化疗，并且在研究开始前被认为不是造血干细胞移植（HSCT）的候选者。

　　在强化诱导化疗后，81%的患者达到CR，19%的患者达到CRi。80%的患者在参与研究之前接受过至少一个周期的巩固治疗。472例患者随后以1:1的比例随机分为两组，分别接受：阿扎胞苷300毫克治疗（n=238），安慰剂治疗（n=234），每天一次，每个周期治疗14天，每28天为一个周期。研究中，患者继续接受治疗，直到不可接受的毒性或疾病进展。

　　中位随访41.2个月，阿扎胞苷治疗组与安慰剂组相比在OS主要终点表现出显著改善。阿扎胞苷治疗组从随机化时间点开始的中位OS为24.7个月，而安慰剂组为14.8个月（p=0.0009；HR=0.69[95%CI:0.55，0.86]）。关键次要终点RFS方面，阿扎胞苷治疗组中位RFS为10.2个月，安慰剂组为4.8个月（p=0.0001；HR=0.65[95%CI:0.52，0.81]）。无论细胞遗传学风险类别、既往巩固情况或入组时CR/CRi状态如何，与安慰剂组相比，阿扎胞苷治疗组OS和RFS均有改善。与安慰剂组相比，阿扎胞苷治疗组健康相关生活质量（HRQoL）从基线水平保持不变。

　　阿扎胞苷的中位治疗持续时间为12个周期（1-80），安慰剂为6个周期（1-73）。阿扎胞苷和安慰剂所有级别中最常见的不良事件（AE）分别是恶心（65%vs 24%）、呕吐（60%vs 10%）和腹泻（50%vs 22%）。CC-486和安慰剂最常见的3-4级不良事件分别是中性粒细胞减少（41%vs 24%）、血小板减少（23%vs 22%）和贫血（14%vs 13%）。阿扎胞苷治疗组和安慰剂组分别有34%、25%的患者出现严重不良事件，主要是感染，分别发生在2个组17%、8%的患者中。阿扎胞苷治疗组和安慰剂组分别有13%、4%的患者因AE而停止治疗。

　　新诊断的AML成人患者，通过诱导化疗，通常能够获得完全缓解，但许多患者会复发，并经历不良的结果。病情处于缓解期的患者迫切需要一种能降低复发风险、延长总体生存期的维持治疗方案。阿扎胞苷上市后，将解决AML患者群体对新维持治疗方案的紧急医疗需求。来自关键QUAZAR AML-001研究的数据显示，在首次缓解的AML患者中，与安慰剂相比，阿扎胞苷一线维持治疗显示出显著的总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）获益。亚组分析显示，在CR或CRi患者中OS获益是一致的。

　　用药方面，阿扎胞苷可一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。由于药代动力学参数存在显著差异，阿扎胞苷不应代替静脉注射或皮下注射阿扎胞苷。Venclexta/Venclyxto（venetoclax）维奈克拉(维奈托克)是一种口服选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，由艾伯维与罗氏合作开发，双方共同负责美国市场的商业化（商品名：Venclexta），艾伯维则负责美国以外市场的商业化（商品名：Venclyxto）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿扎胞苷(AZACITIDINE)的作用原理与用法用量说明

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