达伯坦的作用与功效及副作用；达伯坦Pemazyre属于一类被称为激酶抑制剂的药物。它的作用是阻断向癌细胞发出繁殖信号的异常蛋白的作用。这有助于阻止或减缓癌细胞的扩散，适用于：已经转移(扩散到身体其他部位)或局部晚期，无法通过手术治疗的胆管癌，以及用于治疗FGFR2基因融合或FGFR2基因结构发生其他变化的胆管癌患者。

　　基于FIGHT-202研究的数据，在携带FGFR2融合或重排的患者（队列A）中，中位随访15个月，Pemazyre单药治疗的总缓解率（ORR）为36%（主要终点），中位缓解持续时间（DoR）为7.49个月（次要终点）。

　　值得一提的是，达伯坦(Pemazyre)是全球首款胆管癌靶向疗法。

　　胆管癌是在将消化液从肝脏运送到胆囊和小肠的细长胆管里发生的一种罕见癌症。在诊断时，大多数胆管癌患者已经为晚期，这意味着他们无法接受手术治疗。对于这些患者，化疗组合药物已成为标准的初始治疗方法。约9％至14％的胆管癌患者的肿瘤中发现了纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合。达伯坦通过抑制肿瘤细胞中的FGFR2而阻止肿瘤的生长和扩散。

　　达伯坦（Pemigatinib，商品名Pemazyre，代号:INCB-054828或IBI375）是由信达生物和Incyte公司共同研发的一种ATP竞争性的并且具有强选择性的FGFR-TKI。美国食品药品监督管理局（FDA）在2020年授予其的“孤儿药”、突破性治疗成果和优先审查认定等特优待遇，并在II期临床试验显示出了优良的疗效数据，于2020年4月17日获得FDA加速审批程序批准。

　　临床研究FIGHT-202试验是一项非盲、单臂、多中心Ⅱ期临床试验（NCTO2924376)，旨在评估至少一次治疗失败的转移性/晚期或不能手术切除伴有FGFR2融合或重排的胆管癌患者使用达伯坦的有效性。将146例患者分为3组:A组(107例，FGFR2融合或重排)、B组（20例，其他FGF/FGFR基因改变)、C组（18例，无FGF/FGFR基因改变)，另有1例FGF/FGFR基因改变未确定者。所有患者接受达伯坦13.5 mg qd治疗,21d为一个周期,给药2周,停药1周。

　　结果显示，A组患者客观缓解率（ORR)为36%，包括3例完全缓解（CR）和35例部分缓解(PR),而B组和C组均未实现客观缓解。平均随访时间15个月时,A组中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，高于B组和C组的2.1个月和1.7个月;疾病控制率(DCR）为82%,高于B组和C组的40%和22%。A组中位缓解持续时间为9.1个月,初步的中位总生存期（OS）达21.1个月,而B组、C组OS仅为6.7个月和4个月。

　　提示达伯坦在治疗FGFR2融合或重排的胆管癌中具有较好的疗效,疗效优于其他或无FGF/FGFR基因改变患者。

　　Pemazyre达伯坦的注意事项：

　　1.对达伯坦过敏者慎用。许多其他药物也可能与达伯坦发生相互作用，应告知医生正在使用的药物，尤其是圣约翰草。服用本药期间不要大量吃柚子或喝柚子汁。

　　2.备孕或已经怀孕的女性，不建议使用，服用达伯坦期间需严格避孕，达伯坦可能会伤害胎儿。哺乳期女性在服用达伯坦期间和最后一次服药后的1周内，不应哺乳。

　　最常见的不良反应（发生率≥20％）是高磷酸盐血症，脱发，腹泻，指甲毒性，疲劳，消化不良，恶心，便秘，口腔炎，干眼症，口干，食欲不振，呕吐，关节痛，腹痛，低磷血症，背痛和皮肤干燥。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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