联合曲妥珠单抗用于HER2阳性结直肠癌显示出抗肿瘤活性；图卡替尼（tucatinib）是一种口服药物，是HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制剂，已在36个国家获得批准。目前还没有FDA批准的针对结直肠癌HER2的疗法。Seagen公司宣布图卡替尼（tucatinib）与抗HER2单克隆抗体trastuzumab联用，在治疗HER2阳性转移性经治结直肠癌（mCRC）患者的关键性2期临床试验中获得积极顶线结果。根据美国美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准计划，这些试验数据将成为该公司向美国FDA递交补充新药申请（sNDA）的基础。
在20.7个月的中位随访持续时间(四分位数范围:11.7，39.0)下，MOUNTAINEER试验的结果显示，在HER2阳性患者中(n=84，中位年龄为55.0岁[范围:24-77])，每个盲法独立中心审查(BICR)的确认客观应答率(cORR)为38.1%(95%置信区间[CI]:27.7，49.3)。
在这些患者中，每个BICR的中位应答持续时间(DoR)为12.4个月(95%CI:8.5，20.5)。每例BICR的中位无进展生存期为8.2个月(95%CI:4.2，10.3)，中位总生存期为24.1个月(95%CI:20.3，36.7)。
在研究开始时，这些患者中分别有64.3%和70.2%有肝或肺转移，并且接受过中位值为3.0(1，6)的既往全身治疗。
在接受图卡替尼单药治疗的一组患者（n=30）中，每BICR到12周的ORR为3.3%（95%CI：0.1,17.2），疾病控制率为80.0%。在12周内对图卡替尼单药治疗没有应答或在任何时间有进展的参与者可以选择接受图卡替尼和曲妥珠单抗的联合治疗。
分配接受图卡替尼和曲妥珠单抗（n=86）的患者中最常见（大于或等于20%）的治疗出现的不良事件（AE）是腹泻（1级或2级：60.5%，3级：3.5%）、疲劳（1级或2级：41.9%，3级：2.3%）、恶心（1级或2级：34.9%）和输液相关反应（1级或2级：20.9%）。最常见的≥3级AE是高血压（3级：7.0%）。5.8%的患者发生导致停止任何治疗的AE。没有报告因AE导致的死亡。
图卡替尼(图卡替尼，tucatinib)是HER2蛋白的口服TKI。在体外，该药物已被证明可抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号传导以及细胞生长。该药物还在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。
图卡替尼(tucatinib)警告和注意事项：
1.腹泻–图卡替尼可导致严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。在她的2个肢体中，81%接受图卡替尼的患者经历了腹泻，包括12%的3级腹泻和0.5%的4级腹泻。两名出现4级腹泻的患者随后死亡，腹泻是死亡的一个原因。首次腹泻发作的中位时间为12天，缓解的中位时间为8天。腹泻导致6%患者的图卡替尼剂量减少，1%患者的图卡替尼停药。她的2条肢体不需要预防性使用止泻药治疗。
如果出现腹泻，根据临床指征进行止泻治疗。根据临床指征进行诊断试验，以排除腹泻的其他原因。根据腹泻的严重程度，中断剂量，然后减少剂量或永久停用图卡替尼。
2.肝中毒–图卡替尼可导致严重的肝毒性。在她的2肢中，8%接受图卡替尼的患者ALT升高>5×ULN，6%AST升高>5×ULN，1.5%胆红素升高>3×ULN(等级≥3)。肝毒性导致8%患者的图卡替尼剂量减少，1.5%患者的图卡替尼停药。
开始图卡替尼前、治疗期间每3周以及根据临床指征监测ALT、AST和胆红素。根据肝毒性的严重程度，中断剂量，然后减少剂量或永久停用图卡替尼。
3.胚胎-胎儿毒性–图卡替尼会对胎儿造成伤害。告知孕妇和女性对胎儿的潜在生殖风险。建议具有生殖潜力的女性和具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在图卡替尼治疗期间和最后一次给药后至少1周内使用有效的避孕措施。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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