塞利尼索是全球首个新型口服XPO1抑制剂,可以引起肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化以及下调多种致癌蛋白在胞浆内的水平,在正常细胞不受影响的情况下可诱导大量实体和血液肿瘤细胞的凋亡。具备独特的作用机制且影响多条信号通路,能协同增强其他药物的抗肿瘤活性。塞利尼索联合方案已被多个指南推荐用于复发难治性骨髓瘤患者。
以塞利尼索为基础的联合方案已被国内外多个指南写入RRMM的治疗推荐,见表3。基于BOSTON研究以及STOMP部分研究结果,SVd、SKd等应用于首次复发获益明显,因此也被写入国内外指南的首次复发治疗推荐。
塞利尼索与不同的抗骨髓瘤药物联合均做过Ⅰ期剂量爬坡,得到相应的RP2D。关于塞利尼索起始剂量的选择,专家组建议参照联合方案中的RP2D,同时结合临床实际应用中患者可长期耐受的治疗剂量,推荐了塞利尼索起始剂量范围(表4),供临床医生参考,后续也会关注更多临床研究数据及临床实际应用情况适时更新和调整。在塞利尼索用药过程中,建议起始剂量要足,可更大程度降低肿瘤负荷。适时剂量调整而非频繁或长时间停药,这样能为患者带来更多获益。BOSTON研究证实出现不良反应后进行积极的剂量调整,中位给药剂量为80mg每周1次(低于起始的100mg每周1次),会延长患者的治疗时间(相比未降低剂量组平均延长14周),可带来更高的缓解率及更长的PFS。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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