维奈克拉治疗复发难治急性髓系白血病的效果；从近年来的指南变化中可以看出，针对特定基因突变和某些泛瘤种的靶向治疗的地位正在逐步提升。在众多化疗联合靶向药物治疗AML的临床试验中，疗效较为突出的靶向药物包括Midostaurin、Nivolumab、维奈克拉，但耐药的问题仍然不可避免，期待未来对于复发/难治AML患者会有更精准的靶向药物联合化疗的治疗方案。

　　研究表明，以维奈克拉为基础的方案治疗复发/难治AML的缓解率可达30%-50%，尤其是改善了移植后复发患者的治疗结局。维奈克拉联合阿扎胞昔一线治疗不适合强诱导化疗AML患者的3期临床研究发现，维奈克拉联合阿扎胞昔治疗能显著提高重要基因突变亚组患者的缓解率。IDH1/2突变、FLT3突变、NPM1突变、TP53突变组患者的缓解率分别达到75.4%、72.4%,66.7%,55.3%,相对于阿扎胞昔联合安慰剂组，都有显著提高。

　　维奈克拉联合阿扎胞昔治疗组中位生存期达14.7个月，CR及CRi率为66.4%,阿扎胞昔联合安慰剂组的中位生存期9.6个月，CR及CRi率为28.3%；并且在获得缓解率和缓解时间上都显著优于对照组。一项维奈克拉临床汇总分析显示,随着治疗疗程的延长，CR患者的比率会继续上升,分析所有获得CR患者的缓解时机，有65.0%的患者是在2个疗程达到CR,而在4个疗程后达到CR的比率为91.0%。若患者在治疗后获得明显的血液学改善，即使疗效未达到CR,也建议患者继续veneto-clax联合低甲基化药物治疗。在相关的临床试验中，对于维奈克拉治疗早期获得CR的患者，建议持续治疗至疾病进展或发生不可耐受的毒性为止。

　　一项探讨维奈克拉的暴露与疗效的研究指出，日剂量在0~400mg时，维奈克拉的疗效与剂量呈正相关，剂量越大则疗效越强；日剂量M400mg时，维奈克拉疗效并未随剂量增高而明显增强，提示400mg足剂量应用可确保疗效最大化。因此，2021年维奈克拉在中国上市后,使用相关治疗方案的患者在耐受情况下,尽可能足剂量、足疗程服用维奈克拉,以获得最佳疗效。对于有肝功能和肾功能损害的患者，相关的药代动力学研究显示,轻中度肝功能损害患者无需调整剂量，重度肝损害患者建议减少50%的维奈克拉剂量；

　　肾功能对维奈克拉的表观清除率无影响，年龄和体质量对于维奈克拉的表观清除率也无影响，无需调整剂量。维奈克拉的不良反应主要集中在血液学不良事件和相关的感染。本研究观察到的不良反应也主要为骨髓抑制和化疗后常见的肺部感染。另外，在药物相互作用方面，由于CYP3A酶在消除维奈克拉中起主要作用，与CYP3A抑制剂同时使用时会增加维奈克拉暴露，为减少因药物相互作用而导致的不良反应事件，需要根据采用的CYP3A抑制剂来调整维奈克拉的剂量。

　　在维奈克拉对于AML的作用机制方面也有很多相关的研究。逃避凋亡是肿瘤细胞的重要特征之一。恶性肿瘤细胞可通过多种机制来逃避凋亡，破坏Bcl-2家族蛋白平衡是主要机制之一,其中内源性凋亡途径主要受Bcl-2家族蛋白调控少。

　　Bcl-2蛋白过表达与多种血液系统肿瘤密切相关，在AML中Bcl-2高表达与化疗效果不佳相关。维奈克拉可选择性地与Bcl-2结合,释放促凋亡蛋白，启动肿瘤细胞凋亡。体外研究M显示维奈克拉对IDH1/2突变肿瘤细胞有效，也有研究显示维奈克拉与FLT-3抑制剂对皿T-3突变肿瘤细胞有协同作用。临床研究证实,与健康人群相比，AML患者BCL-2表达显著增高，且在CR的AML患者中,Bcl-2表达明显下调,而在复发患者中表达再次上调。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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