曲美替尼治疗卵巢癌效果研究；曲美替尼在KRAS突变的卵巢癌中通过ELK1抑制PAX8表达及细胞增殖。本研究通过探讨曲美替尼在卵巢癌细胞中以何种途径抑制PAX8表达，以期能为卵巢癌的诊治提供新的途径。探究MEK抑制剂一曲美替尼在卵巢癌中对PAX8表达的作用。

　　方法：应用基因富集分析(GSEA)检测卵巢癌细胞经曲美替尼处理后相关基因表达的差异，蛋白免疫印迹法、免疫荧光染色和实时荧光定量PCR检测曲美替尼对卵巢癌细胞PAX8蛋白表达和PAX8mRNA的影响；结晶紫染色法检测曲美替尼对卵巢癌细胞增殖的影响；蛋白免疫印迹法、实时荧光定量PCR和CCK8实验检测干扰KRAS突变卵巢癌细胞ELK1基因后PAX8表达及细胞增殖的变化。

　　结果：GSEA结果显示，曲美替尼使卵巢癌细胞的KRAS基因和ELK1基因表达下调(P<0.01)；实时荧光定量PCR结果显示，曲美替尼能抑制KRAS突变卵巢癌细胞中PAX8的转录(P<0.001)；结晶紫染色法结果显示，曲美替尼处理后的KRAS突变卵巢癌细胞的增殖能力降低；

　　蛋白免疫印迹法结果显示，曲美替尼能抑制KRAS突变卵巢癌细胞PAX8基因和ELK1基因表达(P<0.001)，干扰KRAS突变卵巢痘细胞ELK1基因能抑制PAX8基因的表达(P<0.001)；CCK8结果显示，干扰ELK1基因表达可抑制KRAS突变卵巢癌细胞增殖(P<0.05)。

　　卵巢癌是临床常见的女性生殖器官恶性肿瘤，好发于50-60岁的女性，位于妇科恶性肿瘤第3位，其中上皮性卵巢癌约占卵巢恶性肿瘤的80%~85%，但上皮性卵巢肿瘤晚期患者5年生存率仅有30%，因此，深入探究卵巢癌细胞增殖的分子机制，并以此开发针对卵巢癌的新型靶向药物，显得尤为重要。

　　癌症基因组图谱(TCGA)计划肿瘤样本的转录组数据发现.PAX8的mRNA在卵巢癌样本中高表达，但PAX8mRNA在正常的卵巢上皮细胞中不表达。PAX8在90%以上的高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)中表达，且PAX8基因敲除可以导致卵巢癌细胞死亡。

　　曲美替尼(美国Selleck公司出品)是_种ATP非竞争性二代MEK抑制剂，目前用于黑色素瘤、肺癌等恶性肿瘤的治疗，是近年来新上市的药物之一。有研究发现曲美替尼对卵巢癌PAX8的表达有抑制作用，但无相关机制的报道。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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