洛拉替尼对ATIC-ALK融合婴儿型半球胶质瘤的效果怎么样？ALK抑制剂洛拉替尼是一种有效的靶向治疗携带ATIC-ALK融合的婴儿型半球胶质瘤患者。神经母细胞瘤（NB）是儿童最常见的颅外实体肿瘤，占儿童恶性肿瘤的8%~10%，占儿童肿瘤相关性死亡的15%，中位诊断年龄~2岁。根据危险因素，可将NB分为低、中、高危组。低、中危患者预后较好，5年生存率超过90%；高危患者约占NB的一半，可出现反复的复发，5年生存率仅40%~50%，是临床上面临的难点。
ALK是一种酪氨酸激酶，由于重排或突变和扩增事件，它通常会在癌症中异常表达。ATIC-ALK融合在多种癌症中都有报道，包括IMT、ALCL和NSCLC;总体而言，它仍然仅占报告的AACR Genie ALK融合病例的0.1%。因此，据我们所知，这是第一例使用ALK抑制剂进行靶向治疗的ATIC-ALK融合ITHG患者的报告，尽管其他研究组已报告使用劳拉替尼治疗ITHG与其他ALK融合。
ITHG的独特之处在于这些肿瘤中的大多数在RTK致癌基因中都存在改变(在一项研究中高达80%)。这些RTK改变的存在可能驱动婴儿HGG中所见良好预后背后的生物学，并可能在治疗后显示成熟/分化。
婴儿型半球胶质瘤是一种罕见的肿瘤，具有独特的分子特征。在许多情况下，这些受体酪氨酸激酶通路中存在突变并对靶向治疗有反应。在这里，我们描述了患有这种类型肿瘤的婴儿的案例，该肿瘤具有新型ATIC-ALK融合，尽管对标准化疗难以治愈，但对ALK抑制剂洛拉替尼产生了显着反应。
这名婴儿最初接受了标准化疗，发现有ATIC-ALK融合。当监测成像显示疾病进展时，患者换用47 mg/m 2/天的ALK抑制剂劳拉替尼。该患者在仅3个月的治疗后就对ALK抑制剂洛拉替尼表现出显着的临床和影像学反应，并在6个月的治疗中接近完全反应。
儿童使用洛拉替尼的最佳儿科剂量、治疗持续时间或预期的长期毒性尚不清楚，更不用说婴儿了。到目前为止，我们的患者经历了高胆固醇血症、高甘油三酯血症和体重增加等最常见的毒性反应，尽管在这个年龄段可能难以评估一些神经认知影响。在先前发表的一份关于劳拉替尼用于患有HGG的儿童的病例报告中，该患者接受了95 mg/m 2/天(我们患者所用剂量的两倍)的治疗，具有相似的毒性特征。该患者接受了8个月的治疗(由于体重增加减少了20%的剂量)，然后在因复发而不得不恢复之前停止治疗一段时间。最近发表了另一例患有ZNF397-ALK融合的复发性婴儿型半球神经胶质瘤的幼儿。在该研究中，患者也接受了95 mg/m2/天的劳拉替尼治疗。
报告了显着的并发症，包括体重比基线增加超过130%。开始减少50%的洛拉替尼剂量，体重增加虽然减缓，但并未停止。最终劳拉替尼在治疗1年多后停用。之前在儿童中使用劳拉替尼还包括一项I期试验，以评估复发或复发的神经母细胞瘤患者的剂量，这些患者可能曾接触过其他ALK抑制剂。在该研究中，在儿科患者中评估了5个剂量水平(45、60、75、95、115 mg/m2/天)。剂量限制性毒性(DLT)是前28天的主要终点，以及开始用药后54天内的神经认知毒性。值得注意的是，在该试验中报告的最年轻的接受劳拉替尼的患者只有2岁。在最低的3个剂量水平下未观察到DLT。在95mg/m2/天的剂量下，50%的登记患者(5/10)有DLT。在115/mg/m2/天时，33%的登记患者(1/3;在摘要发表时正在进行扩展)出现3级腹泻的DLT。总体体重增加、高脂血症、注意力/记忆力障碍、周围神经病变和周围水肿是报告的最常见的不良事件。有趣的是，在早期(2个疗程的中位数)和跨剂量水平都看到了反应。
洛拉替尼是第3代ALK抑制剂，与前几代相比具有改善的CNS渗透，并且可能具有一些神经毒性，包括周围神经病变、精神状态和情绪变化。在一项针对晚期ALK阳性肺癌成年患者的临床试验中，劳拉替尼组的12个月无事件生存率为78%，而克唑替尼组为39%。此外，对于患有颅内转移性疾病的受试者，劳拉替尼的反应明显更好，在该亚组中，劳拉替尼组中有71%的人在大脑中实现了完全反应(而克唑替尼为8%)。
根据NB的ALK突变特征，相较克唑替尼，洛拉替尼更具有治疗潜力。由于NB较少见，且儿童肿瘤临床试验的开展较成人有更多困难，临床数据较少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：洛拉替尼/劳拉替尼(LORLATINIB)作用效果如何？与其他ALK抑制剂有何区别？
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