拉罗替尼/维泰凯(Larotrectinib/Vitrakvi)能治疗哪些实体瘤？对NTRK基因融合的肺癌疗效怎么样？【康必行海外医疗】

　　能治疗哪些实体瘤？治疗NTRK基因融合的肺癌疗效怎么样？维泰凯(Vitrakvi)被推荐作为NTRK基因融合的mCRC患者的二线治疗。也是基于此结果，2018年11月26日，FDA批准larotrectinib(Vitrakvi)用于治疗携带NTRK基因融合、不可手术切除或转移性实体肿瘤，不需要考虑癌症的区域，这些患者没有已知的获得性耐药突变、没有令人满意的治疗方法。NCCN指南，在dMMR和MSI-H中晚期/转移性CRC的一线免疫治疗方案中，添加了nivolumab(Opdivo)、pembrolizumab(Keytruda)，或nivolumab+ipilimumab(Yervoy)，适用于不能从细胞毒性药物治疗中获益的患者。

　　广谱靶向药拉罗替尼的问世使得NTRK这个癌症驱动基因被癌友圈所熟知，这个靶向药属于原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，且已被证明对NTRK基因融合患者非常有效。维泰凯（拉罗替尼）是Loxo Oncology公司和拜耳公司开发的新一代具备高度特异性的口服TRK抑制剂。其所能治疗的NTRK基因融合实体瘤包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等癌症类型，同时对成人和儿童都可以使用。

　　它的数据首次公布时就震惊了肿瘤界，客观缓解率75%，完全缓解率22%，部分缓解率为53%。拉罗替尼的上市，为部分儿童肿瘤患者也迎来了春天，因为维泰凯拉罗替尼被证实在部分儿童癌症患者达到了93%的治疗应答！同时，更为亮眼的是劳拉替尼对于脑转移的控制效果，2019年ASCO大会上公布的最新数据显示，NTRK融合突变原发脑部肿瘤有效率36％，转移性脑部肿瘤有效率60%。

　　针对BRAF和MEK，指南中新加入的二线联合治疗有：(1)dabrafenib(Tafinlar;达拉菲尼;BRAF)+trametinib(Mekinist;曲美替尼;MEK)+cetuximab/panitumumab(EGFR mAb)(2)Encorafenib（BRAF抑制剂）、Binimetinib（MEK抑制剂）和西妥昔单抗（抗EGFR抗体）三药联合推荐(2)是基于一项3期BEACON CRC试验的结果，在30名BRAF突变阳性转移性结直肠癌（CRC）患者中（既往都接受过一种或两种治疗后疾病进展），分析时的预估中位无进展生存期（mPFS）为8个月，中位OS为15.3个月，总缓解率（ORR）为48%，有3名患者的达到了疾病完全缓解。

　　因此，维泰凯在美国获批被认为是癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。然而，NTRK基因融合是非常罕见的，仅在<1％的恶性实体瘤患者中观察到。但是，NTRK基因融合就像一个“金券”，如果某位患者有该突变，那么使用靶向药治疗的有效率非常高。因此，癌症治疗专家建议，在条件允许的情况下，一定要进行NTRK基因检测。

　　不良反应：

　　最常见的不良反应是疲劳，恶心，头晕，呕吐，AST升高，咳嗽，ALT升高，便秘和腹泻。

　　维泰凯可能影响女性的生育能力，也可能影响你怀孕的能力。如果这是您关心的问题，请咨询您的医疗保健提供商。这些并不是维泰凯的所有可能副作用。

　　注意事项：

　　1.神经毒性:建议患者和护理人员注意神经系统不良反应的风险。建议有神经毒性的病人不要驾驶或操作危险的机器。保留和修改剂量，或根据严重程度永久停用维泰凯。

　　2.肝毒性:在治疗的第一个月，每2周监测一次包括ALT和AST在内的肝脏测试，然后按临床指示每月监测一次。保留和修改剂量，或根据严重程度永久停用维泰凯。