厄布利塞是PI3K-δ和CK1-ε双重抑制剂,无已知的药物间相互作用。与其他获批的PI3K抑制剂相比,PI3K-δ亚型对γ和其他亚型具有高选择性,因此通过免疫抑制引发自身免疫性疾病和炎症的可能性较小。此外,CK1-ε抑制剂在肿瘤基因蛋白质翻译中发挥作用,具有调节β-连环蛋白/无翅MMTV整合位点(WNT)信号通路因子的功能,从而影响T细胞的免疫调节机能。总之,双重抑制效应或许就是该方案具有良好安全特性的原因,也证实了其能够减轻免疫相关不良事件(AE)的负担。
“在UNITY-NHL试验中,厄布利塞在治疗复发性或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者时表现出了与之前的PI3K抑制剂一致的临床活性。不过,与第一代PI3K抑制剂相比,使用厄布利塞毒性可控,因AE导致的停药情况相对较少,因此从安全特性上看是有所改善的,”由医学博士Nathan H.Fowler领导的研究人员写道。“这些结果表明,使用厄布利塞治疗重度预治疗患者时具有良好的获益-风险特性。”
厄布利塞单药治疗的总缓解率(ORR)为52%,其中完全缓解率(CR)为19%、部分缓解率(PR)为33%,疾病稳定率(SD)为36%。中位随访12.5个月时,中位缓解持续时间(DoR)尚未达到。额外的疗效数据包括:临床受益率88%、86%的患者肿瘤负担减少、治疗至缓解的中位时间为2.7个月、12个月无进展生存率为66%、中位无进展生存期尚未达到。研究中,厄布利塞的耐受性和安全性良好。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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