在接受PIK3CA突变的HR阳性，HER2阴性，晚期乳腺癌的PIK3CA突变合并HR2阴性的晚期乳腺癌患者中，先前接受CDK4//联合治疗的患者，阿培利司(Piqray)和来曲唑(Femara)的联合治疗持续有效，并且未产生任何新的安全信号。

　　皮疹是一种特别令人关注的AE，在49.2%的患者中发生(n=62)。在皮疹发作前接受抗组胺药的患者(n=30)中，33.3%的患者出现1/2级皮疹，20.0%的患者出现3/4级皮疹，46.7%的患者没有皮疹。在皮疹后接受抗组胺药或在皮疹前未接受抗组胺药的患者(n=96)中，29.2%的患者出现1/2级皮疹，18.8%的患者出现3/4级皮疹，52.1%的患者没有出疹子。

　　从正在进行的阶段2 BYLieve试验(NCT03056755)的队列乙结果显示，阿培利司的(Piqray)和来曲唑(弗隆)的组合持续功效，并没有导致在患者的任何新的安全性信号PIK3CA-mutant激素受体(HR)阳性，HER2阴性的晚期乳腺癌，先前接受过CDK4/6抑制剂和氟维司群(Faslodex)的联合治疗。

　　中位随访15个月，阿培利司和来曲唑的组合导致中位无进展生存期(PFS)为5.7个月(n=126;95%CI，4.5-7.2)。此外，根据当地研究人员的评估，在6个月时，共有46.1%的患者存活且没有疾病进展(n=53;95%CI，36.8%-55.6%)，达到了研究的主要终点。

　　“来自这些患者的数据，其中许多患者已使用先前的AI[芳香化酶抑制剂]以及CDK4/6抑制剂和氟维司群进行治疗，这些结果表明阿培利司和来曲唑的组合可维持疗效并控制不良副作用[AE]，”Hope S医学，血液学/肿瘤学系教授，加州大学旧金山分校Helen Diller家庭综合癌症中心的乳腺癌与临床试验教育主任Rugo医师在对数据进行虚拟演示时表示2020年圣安东尼奥乳腺癌研讨会。“因此，对于PIK3CA突变，HR阳性的晚期乳腺癌患者，如果使用CDK4/6抑制剂和氟维司群进行预先治疗，可能是一种有效的治疗选择。”

　　CDK4/6抑制剂和内分泌疗法的结合是HR阳性，HER2阴性的晚期乳腺癌患者的当前标准一线疗法。但是，当发生对内分泌治疗的抗药性时，患者会经历疾病进展。在多达40%的患者中，内分泌治疗耐药性是PIK3CA获得性突变的结果。

　　2019年5月，FDA批准PI3K抑制剂阿培利司与氟维司群联合用于绝经后妇女和男性的治疗，并在其进展或进展后患有HR阳性，HER2阴性，PIK3CA突变，晚期或转移性乳腺癌基于内分泌的治疗方案。

　　多中心，开放性，3项队列非对照性BYLieve研究正在评估PIK3CA突变型，HR阳性，HER2阴性的晚期乳腺癌患者，在既往用CDK4/6种抑制剂加内分泌治疗，全身化疗或单独使用内分泌治疗。

　　在队列A(n=112)，B(n=112)和C(n=112)中，患者每天将接受300 mg口服阿培利司加上500 mg氟司韦特，阿培利司加上2.5 mg来曲唑或阿培利司加上500 mg氟司韦特毫克。

　　在A组和B组中，患者必须接受CDK4/6抑制剂作为最后治疗。在队列C中，患者必须在AI上或之后进展，并在入组前接受化疗或内分泌治疗，作为他们的最后一项先前治疗。

　　研究的主要终点是按照RECIST v1.1标准在每个队列中通过局部研究者评估，在6个月内有中心确认的PIK3CA肿瘤突变存活且无疾病进展的患者百分比。如果95%CI的下限大于30%，则达到主要终点并具有临床意义。

　　队列A的先前发现表明，在接受CDK4/6抑制剂和AI作为最后治疗的患者中，阿培利司和fulvestrant的组合导致中位PFS为7.3个月(n=72;95%CI，5.6)-8.3)，达到研究的主要终点。在平均11.7个月的随访中，根据当地研究人员的评估，在6个月时50.4%的患者还没有疾病进展(n=61;95%CI，41.2%-59.6%)。

　　在队列B中，大多数患者在转移环境中接受过1线既往治疗(57.9%)，具有继发性内分泌抵抗(57.9%)，并且在先前AI上进展(81.7%)。

　　在数据截止时，队列B中92.9%的患者因进行性疾病(64.3%;n=81)，不良事件(11.1%;n=14)，医师决定(9.5)而停止治疗(n=117)。%;n=12)，死亡(1.6%;n=2)，患者或监护人的决定(4.8%;n=6)，治疗方案偏差(0.8%;n=1)和随访失败(0.8%;n=1)。

　　队列B的其他发现表明，包括所有部分应答在内的总应答率是15.7%(n=18;95%CI，9.5%-23.6%)。临床受益率为32.2%(n=37;95%CI，23.8%-41.5%)。

　　与队列A相比，队列B也显示出相似的肿瘤缩小。具体而言，队列B的最佳百分比变化与基线相比减少66.3%，队列A的70.1%。与基线A相比，百分比变化增加或为零。基线分别为24.4%和26.4%。

　　关于治疗暴露和剂量调整，阿尔佩利昔和来曲唑的中位暴露时间分别为4.0个月和4.2个月(n=126)。阿培利司的中位相对剂量强度(RDI)为87.6%。此外，对于48.4%的患者，RDI大于90%，对于25.4%的患者，RDI大于75%至90%。

　　就安全性而言，30.2%的患者发生严重的3级或更高级别的不良事件(SAE)(n=38);13.5%与治疗相关(n=17)。致命的SAE发生在1.6%的患者中(n=2)。导致停药，剂量调整或中断的3级或更高级别AE分别发生在8.7%(n=11)和54.8%(n=69)的患者中。

　　最常见的AE包括腹泻(所有等级，分别为67.5%;≥3，4.0%)，高血糖症(所有等级，为63.5%;≥3，25.4%)，恶心(所有等级，为54.8%;≥≥3、2.4%)，皮疹(所有等级，31.0%;≥3，9.5%)，斑丘疹(所有等级，16.7%;≥3，7.9%)，疲劳(所有等级，31.0%;≥3，4.0%)，食欲下降(所有等级，44.4%;≥3，0.8%)，口腔炎(所有等级，34.1%;≥3，0.8%)，呕吐(所有等级，24.6)%;≥3级，0.8%)和乏力(全等级，21.4%;≥3，4.0%)。

　　至少有2名患者报告了其他3级或更高级别的AE，包括高血压(5.6%)，腹痛(4.8%)，γ-谷氨酰转移酶增加(3.2%)和天冬氨酸转氨酶增加，呼吸困难，头痛和体重减轻(1.6%)。

　　高血糖是中断或调整剂量的最常见原因，在36例患者中占28.6%(28.6%)，其次是腹泻和皮疹(每人10.3%)。

　　导致停药的AE包括皮疹(3.2%;包括斑丘疹)，疲劳和腹泻(各占2.4%)，高血糖，荨麻疹，天冬氨酸转氨酶升高，恶心，肺炎，口腔炎，下腹痛，急性肾损伤，食欲下降，一般身体健康恶化，超敏反应，脂肪酶增加，周围水肿，晕厥和口渴(各0.8%)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿培利斯(ALPELISIB)功效和用药说明

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