拓舒沃治疗IDH1突变晚期软骨肉瘤ORR达23.1%，中位DOR超过42个月！对于IDH1突变的晚期传统CS患者，拓舒沃表现出良好的耐受性和持久的疾病控制，包括长期缓解，部分患者可延长数年。未来的研究有助于更好地了解拓舒沃对晚期传统CS患者的疗效。2020年拓舒沃治疗IDH1突变CS的首次结果公布即引发热烈讨论和广泛关注。NCCN骨肿瘤指南中，对于经典型(1-3级)和去分化型的CS，在怀疑IDH1突变情况下，推荐使用拓舒沃3。
软骨肉瘤（CS）是一种发病率仅次于骨肉瘤的骨原发恶性肿瘤，组织学上分为经典型、去分化型、间叶型、透明细胞型、黏液型等多种亚型，但其中经典型占85%-90%1。手术是大多数局限期患者最主要的治疗手段，传统放化疗对经典型软骨肉瘤无效，尽管去分化和间叶型CS可以选择化疗方案，但化疗的获益有限。对于不可切除、转移性和难治性CS，迫切需要新的治疗方法。随着对软骨肉瘤基因组特征的不断认识和生物标志物的发现，靶向治疗也随之在软骨肉瘤的药物治疗中获得发展。
本次ASCO会议公布的最新数据相比首次结果，其ORR达到23.1%，且相比首次结果中无CR和PR患者，本次更新数据中可以看到更多的患者达到PR甚至有1例患者达到CR，这是难能可贵且令人惊喜的。
本试验为一项I期，多中心，开放标签，剂量递增和扩展研究，共纳入13名晚期经典型CS患者（数据截止至2022年9月15日）。患者口服拓舒沃（100mg，BID至1200mg，QD）治疗，以28天为周期连续口服。主要研究终点是安全性和耐受性；次要终点包括客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。不良事件（AEs）在每次就诊时进行评估，并根据不良事件通用术语标准（CTCAE 4.03版）进行报告。每隔一个周期使用实体瘤的反应评估标准（RECIST 1.1版）评估反应。
结果：患者中位治疗时间为11.3个月。4名患者（30.8%）持续治疗了6年以上，相对剂量强度中位数为100%。ORR为23.1%，中位缓解时间（DOR）为42.5个月，1名颅底病变的患者获得了CR（拓舒沃1200mg，QD）；2名患者获得了PR（1名500mg和1名1200mg拓舒沃，QD）；7名患者获得了SD（5名接受了≥500mg拓舒沃，QD），2名患者获得了PD（均接受了≥500mg拓舒沃，QD）。中位PFS为7.4个月（95%CI：2.0-61.3）。最常见的AE（>4名患者；大多数为1/2级）是腹泻（n=5）和恶心（n=5）。6名患者出现了≥3级的AEs。没有因AEs而停药、减量或死亡的情况。
呼吁临床医生多多鼓励CS患者进行IDH1基因检测，一旦发现IDH1突变，可结合患者自身情况适时给予拓舒沃治疗，并做好用药后的临床观察和评价，完整收集患者临床数据。值得一提的是，目前我院病理科已开展IDH1和IDH2的单基因检测，价格优惠，结果较为准确，可为检测不可及的患者提供检测。最后，尽管CS的发病率较低，但我国人口基数较大，建议针对CS基因检测及靶向药物治疗的多中心研究能增添更多循证医学证据和更为客观的真实世界研究，期待更多IDH1突变CS患者从拓舒沃中获益。
经典型CS患者中约50%以上存在异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）基因突变2。拓舒沃是全球首个获批的IDH1抑制剂，2020年JCO杂志发表了拓舒沃治疗IDH1突变软骨肉瘤研究结果，引起业内轰动。近日，2023年ASCO会议将最新研究成果重磅呈现，进一步夯实了拓舒沃治疗IDH1突变晚期软骨肉瘤的治疗地位。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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