卡玛替尼(Tabrecta)是美国FDA批准的针对MET14外显子跳跃突变的不可切除的局部晚期或转移性的NSCLC成年患者的首个MET抑制剂，也是全球第二个口服MET抑制剂。除卡马替尼（capmatinib）和特泊替尼（tepotinib）外，我国国家药品监督管理局已于2020年5月29日受理和黄中国医药科技有限公司研发的MET抑制剂创新药物沃利替尼（savolitinib）的上市申请，该药于2022年6月22日获批上市，更名为赛沃替尼。该药是用于治疗MET14外显子跳跃突变的NSCLC，也是国内企业自主研发的首个MET抑制剂。

　　Capmatinib卡马替尼（Tabrecta）治疗转移性非小细胞肺癌疗效持久？卡马替尼由诺华公司生产并以品牌名称Tabrecta销售，FDA于2020年5月6日加速批准卡马替尼上市，用于治疗非小细胞肺癌且具有导致间充质上皮转化(MET)外显子14跳跃突变。在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，MET外显子14跳跃突变发生率为3%至4%，MET扩增发生率为1%至6%。

　　MET是一种原癌基因，MET基因编码出MET受体，肝细胞生长因子受体(HGF)是该受体唯一已知的配体，可诱导MET二聚体化并进入激活状态，以激活下游信号通路，具有促进细胞生长和迁移的作用。在非小细胞肺癌患者（NSCLC）中，MET基因原发异常主要包括第14外显子（ex14）跳跃（skipping）突变和扩增，此部分患者的治疗一直存在困境，患者预后差，对现有的标准治疗不敏感。MET突变主要包括MET14外显子跳跃突变、MET扩增和MET蛋白过表达3种类型，在非小细胞肺癌（NSCLC）中MET14外显子跳跃突变发生率在3%-4%，并且不与EGFR、ALK等NSCLC的其他驱动基因共存，提示其代表一种独立的肿瘤驱动基因。

　　近年来，随着基因诊断技术及药物研发的快速发展，靶向MET异常的精准治疗呈现快速发展。卡马替尼(Tabrecta)是一种生物利用度高、选择性好的口服MET受体的选择性抑制剂，其靶点包括MET14外显子跳跃产生的突变体，在MET激活的各种癌症模型中显示出抗肿瘤活性。

　　MET14外显子跳跃突变导致调控域蛋白的缺失，减少其负调控，导致下游MET信号增强，因此，卡马替尼在临床上可以抑制由METex14跳跃突变型引起的癌细胞生长，抑制HGF结合或MET扩增引起的MET磷酸化，抑制MET介导的下游信号蛋白磷酸化，从而抑制MET依赖性癌细胞的增殖和存活。GEOMETRY mono⁃1的研究数据确定了卡马替尼成为MET ex14跳跃突变的晚期NSCLC患者新的治疗选择，无论在几线应用，都具有深度和持久的疗效。

　　卡玛替尼的关键性II期临床研究GEOMETRY mono-1试验结果显示，在经治患者（队列4：69例，先前已接受过治疗）中，ORR为41％、DOR为9.7个月。在初治患者（队列5b：28例，先前没有接受过治疗）中，总缓解率（ORR）为68％、中位缓解持续时间（DOR）为12.6个月。试验揭示了卡玛替尼在携带MET外显子14跳跃突变NSCLC患者中的治疗潜力。卡玛替尼可提高肺癌患者的缓解率，改善患者的生活质量，延长患者的生存期，对患者的病情能产生积极作用。

　　卡玛替尼对于NSCLC的效果在临床试验中已经证明过，有一定的治疗效果。在一些研究中，卡玛替尼与其他化疗方案相比，可以延长癌症患者的生存时间，减轻疼痛和改善生活质量。然而，卡玛替尼并不是所有NSCLC患者的首选药物。医生会根据患者的具体情况，包括病情严重程度、肿瘤类型和患者的健康状况等，选择最适合的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)用于治疗转移性非小细胞肺癌？

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